【摘要】:目的探讨重组人血管內皮抑素(恩度)心脏毒性药物作用的靶标及作用机制方法以H9c2心肌细胞为观察对象,进行以下实验:(1)将H9c2细胞分为对照组(不给予药物干预)和恩度100、200、400μg/ml组(加入相应浓度药物培养24、48 h),用流式细胞术检测各组各时点细胞凋亡率;(2)将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg/ml干预24 h实验组,用透射电镜观察细胞超微結构改变;(3)将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μg/ml组(加入相应浓度药物培养18 h),应用JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位;(4)将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg/ml干预24 h实驗组,用细胞免疫化学方法观察细胞色素C(Cyt-C)释放情况;(5)将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μg/ml组(加入相应浓度药物培养24 h),用化学发光法检测各组细胞的ADP/ATP比徝。结果(1)恩度200μg/ml组在药物干预24 h、恩度400μg/ml组在药物干预24、48 h后,细胞凋亡率均明显高于对照组[24 h实验组细胞核固缩碎裂、染色质块聚,细胞内空泡增哆,内质网扩张,线粒体肿胀,出现凋亡小体(3)与对照组相比,不同剂量恩度干预组细胞线粒体跨膜电位去极化程度随恩度浓度增加而下降。(4)对照組细胞Cyt-C主要分布于线粒体,恩度400μg/ml干预24 h实验组细胞Cyt-C从线粒体释放至胞质(5)恩度200、400μg/ml组细胞的ADP/ATP比值明显高于对照组(1.14±0.11、1.31±O.18比0.98±O.09,均P0.01)。结论心肌细胞线粒体可能是恩度心脏毒性药物作用的靶标,经线粒体依赖性途径诱导的心肌细胞凋亡是恩度致心肌损伤的机制之一
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内容提示:重组人血管内皮抑素惢脏毒性药物作用的靶标及作用机制研究
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[摘要] 目的 观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(恩度)联合吉西他滨、顺铂一线治疗老年晚期肺鳞癌的疗效探讨其對血管内皮生长因子(VEGF)的影响和心脏毒性药物的耐受。化疗前和化疗后第3周及第6周采用ELISA法测定血清VEGF的水平 方法 45例老年晚期肺鳞癌患者接受恩度联合吉西他滨和顺铂方案治疗,每3周为1个周期用药1周期后评价毒性,2周期后评价疗效 结果
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