舒巴坦匹酯多少钱一只

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠一支多少钱
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医院出诊医生
擅长:小儿内科
擅长:外科
共1条医生回复
因不能面诊,医生的建议及药品推荐仅供参考
职称:医师
专长:外科、尤其擅长骨折综合等疾病
&&已帮助用户:74954
问题分析:你好, 你现在的情况不用担心,每个医院的收费是不一样的,到当地医院咨询看看的意见建议:建议你饮食要清淡的,避免受凉的,到医院配合医生积极治疗的。
问多少钱一支了???
职称:医师
&&已帮助用户:24252
各地的价钱都有不同,任何药物都有作用和副作用,关键是如何用。
问安苏萌是多少钱.一支
职称:医生会员
专长:高血压、糖尿病、心血管疾病
&&已帮助用户:60647
问题分析:严格来讲,粉剂是蛋白类制剂的标准剂型,粉剂的优点是不易失活,经得起存储和运输,从这点来讲,粉剂是要优于水剂的;意见建议:如果撇开价格来讲,两者的疗效是差不多的;再者,安苏萌所在的安科生物是上市公司,品质和售后服务有保障;。
问头孢他啶多少钱一支
职称:药师
专长:三环类抗忧郁药中毒,中枢神经兴奋药中毒,药物过敏,配伍禁忌
&&已帮助用户:496
问题分析:头孢他啶,规格是1g 每支注射用,商品名复达欣,价钱大概在50元多。其他厂家也许会高一点。齐鲁制药厂家的商品名英贝齐大概3元左右,深圳致君制药的大概6元左右,海南海灵化学制药的大概10元左右,大概知道这几个的价钱,规格都是1g,市场上大概有十几个厂家的。意见建议:所以,注射用头孢他啶,国产和进口会差价很大,国产的在10元左右,而进口的大概几十元,还有各医院的药品价格也会各异的。我只是说的普通卖价。仅供你参考一下。
问杜冷丁多少钱一支
职称:医生会员
专长:高血压、糖尿病、心血管疾病
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你好,具体的费用是很难确定的,根据医院的等级及所处的地区不同费用是不同的。
问凯时多少钱一支
职称:医师
专长:中西医结合
&&已帮助用户:124226
你好朋友,根据你的提问,说一下你的主要用途,这类药物不可以随便出售的
职称:医师
&&已帮助用户:24252
建议打电话到厂家去问一下,可能由他们邮寄会更便宜些。
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公开/公告号:CNB
发明/设计人:;;;;
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该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于江西富祥药业股份有限公司,未经江西富祥药业股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【】
【说明书】:
技术领域本发明属于药物合成领域,具体涉及一种舒巴坦酸的合成方法。背景技术舒巴坦(舒巴坦酸)是一种半合成的广谱β-内酰胺酶抑制剂,它是一种竞争性不可逆的β-内酰胺酶抑制剂,与β-内酰胺类抗生素合用,有很好的协同作用,近年来在医药上已得到广泛的应用。舒巴坦的结构如下:舒巴坦的传统合成工艺是以6-氨基青霉烷酸为起始原料,经与亚硝酸钠在酸性条件下进行重氮化反应,然后与溴素进行双溴化反应,再经过高锰酸钾氧化,最后用金属粉末锌粉、镁粉或催化氢化还原制得所需化合物舒巴坦酸。例如公开号为A的专利文献公开了一种舒巴坦制备方法,以6-APA为原料,在硫酸或氢溴酸存在条件下,以溴素为溴化剂,进行双溴化反应,然后经高锰酸钾氧化、再以锌粉或镁粉为还原剂脱溴,三步法制取舒巴坦,氧化阶段除二氧化锰工序中采取50%硫酸和20-28%双氧水交替投加法;还原阶段调pH值工序中用投加碳酸氢钠来调整pH值;还原阶段分层萃取工序中,在有机层先用4-10%高锰酸钾溶液洗涤至红色不褪去,再用饱和氯化钠水溶液洗涤。公开号为CNA的专利文献公开了一种舒巴坦酸的合成方法,包括:(1)6-氨基青霉烷酸在重氮化试剂与溴素或溴化物在强酸存在的情况下,于有机溶剂中进行保温反应;将多余溴还原后,提取反应产物至水层;(2)在水层反应产物中,滴加氧化剂后进行保温反应;反应结束后调pH值;还原多余的高锰酸钾,再加有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层;(3)向有机溶剂层产物加入催化剂进行氢化除溴;将反应物提取至有机溶剂层,蒸馏、结晶即得;其中,所述有机溶剂为乙酸乙酯。在工业化生产过程中,上述文献提供的方法均存在如下问题:(1)6-氨基青霉烷酸加入均是采用固体方式加入;同时由于6-氨基青霉烷酸在浓酸环境下容易发生副反应,加料时,需要多次分批加入6-氨基青霉烷酸,加料操作繁琐,且粉尘污染严重,工人操作环境恶劣;同时,由于采用人工固体加入,产品质量很难得到保障;而且,即使采用分批加入,也无法彻底避免自身分解副反应的发生(2)氧化过程中,淬灭过量的高锰酸钾时,得到的产物的颜色比较深,最终产品很难满足质量要求;需要多次脱色处理等。发明内容本发明提供了一种舒巴坦酸的合成方法,该方法采用溶液滴加的方式,避免了6-氨基青霉烷酸粉尘污染,同时,降低了副反应的发生,提高了产品质量。一种舒巴坦酸的合成方法,包括将6-氨基青霉烷酸经重氮化溴化反应形成双溴代青霉素烷酸,然后经过氧化反应、还原反应得到舒巴坦酸;所述重氮化溴化反应中6-氨基青霉烷酸采用酸溶液的形式连续加入,具体包括:在0~5℃条件下,将亚硝酸钠的水溶液和6-氨基青霉烷酸的酸溶液同时连续加入到溴素和有机溶剂的混合体系中,10~15℃反应至结束;加料过程中,始终保证反应体系中亚硝酸钠的摩尔量大于6-氨基青霉烷酸的摩尔量;所述6-氨基青霉烷酸的酸溶液为质量百分比浓度为5%~8%的硫酸水溶液、质量百分比浓度为13%~15%的氢溴酸水溶液或质量百分比浓度为5%~8%的盐酸水溶液。上述反应的反应过程如下式所示:上述制备方法中,所述双溴代青霉素烷酸的结构如式(I)所示;双溴代青霉素烷酸的氧化后的产物如式(II)所示;所述舒巴坦酸的结构如上式(III)所示。采用酸溶液的形式加入6-氨基青霉烷酸,一方面:避免了加料过程中的粉尘污染,提高了现场人员的工作环境;另一方面,将6-氨基青霉烷酸固体直接加入氢溴酸形成的强酸环境时,容易自身分解;本发明采用将6-氨基青霉烷酸溶解在稀硫酸、稀氢溴酸或者稀盐酸中,保持溶液温度在5℃以下,6-氨基青霉烷酸不会发生分解,同时6-氨基青霉烷酸的氨基与稀酸形成盐,进一步提高了稳定性,加入到反应体系瞬间,6-氨基青霉烷酸在相对稀酸环境中完成重氮化溴化反应,避免浓酸环境造成的自身分解反应。作为优选,6-氨基青霉烷酸的酸溶液为13%~15%的氢溴酸水溶液,氢溴酸作为溶剂的同时,也作为溴代的反应底物,进一步促进了反应的快速进行。采用亚硝酸钠的水溶液与6-氨基青霉烷酸的酸溶液同时加入,同时保证体系中亚硝酸钠始终过量;在保证重氮顺利生成的同时,避免过量过多的亚硝酸钠形成亚硝酸的分解,降低了亚硝酸钠的使用量,节约了成本,同时减少环境污染。另外,亚硝酸钠采用溶液的形式加入,减少了亚硝酸钠的使用量。所述亚硝酸钠的水溶液为亚硝酸钠的饱和水溶液;采用亚硝酸钠的饱和水溶液一方面降低了废水产量,降低了后处理难度和后处理成本;另一方面,采用亚硝酸钠的饱和水溶液,保证产生的产品快速进入到有机溶剂中,进一步促进了反应。重氮化溴化反应过程中,所述有机溶剂包括乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷或1,4-二氧六环,且可套用到下一批生产中用于重氮化溴化反应的溶剂。所述6-氨基青霉烷酸与溴素的摩尔比为1:2.5~3.0,溴素加入过量,保证溴素与水反应,提供重氮化的酸性环境。所述6-氨基青霉烷酸与亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1-3,进一步优选为1:1.1~1.5。所述6-氨基青霉烷酸的酸溶液中6-氨基青霉烷酸与酸的摩尔比为1:1~3,进一步优选为1:1~1.5。上述反应结束后,为提高双溴代青霉素烷酸的纯度,保证最终舒巴坦酸的纯度,作为优选,进行如下后处理:反应结束,分层,无机相利用有机溶剂萃取,合并有机相,利用强碱水溶液对有机相进行萃取,保证双溴代青霉素烷酸以盐的形式进入到无机相中;根据需要可选择用有机溶剂反萃含有双溴代青霉素烷酸钠盐的无机相;最后得到的含有双溴代青霉素烷酸钠盐的无机相直接用于氧化步骤。利用该处理过程,最后得到的双溴代青霉素烷酸钠盐的纯度在99%以上。作为优选,所述强碱水溶液为质量百分比浓度为10%~20%的NaOH水溶液或质量百分比浓度为14~28%KOH水溶液。反萃后的有机溶剂可直接回用。重氮化溴化反应结束后,用于处理多余的溴素的试剂为还原性的NaHSO3或Na2S2O3水溶液,其加入条件和加入量均可根据实际需要确定,均可采用现有技术。作为优选,所述氧化反应过程如下:在反应溶剂中,酸、相转移催化剂作用下,控温5~10℃,分批加入KMnO4,10~15℃保温至反应结束,经过后处理后得到式(II)所示的化合物;上述氧化反应中,按摩尔比例计,6-氨基青霉素烷酸:KMnO4:酸=1:1.3~1.8:0.12~0.15;上述氧化反应中,所述的反应溶剂为乙醇、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种;上述氧化反应中,所述的酸为硫酸、磷酸或者盐酸等;上述氧化反应中,所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、十八冠六醚中的一种或多种。相转移催化剂加入量一般为6-氨基青霉烷酸质量的1~10%;进一步优选为3~6%。为提高产品质量,作为优选,氧化反应结束后后处理过程为:将3~8%的硫酸水溶液和还原试剂的水溶液同时加入到氧化反应体系中;所述还原试剂的水溶液包括质量百分比浓度为10%~15%亚硫酸氢钠溶液、质量百分比浓度为5~8%硫代硫酸钠溶液或质量百分比浓度为30%双氧水;加入完成后,氧化反应体系的pH值为1.5~2。上述处理过程完成后,分层,利用有机溶剂萃取,合并有机相直接用于还原反应。采用该技术方案时,得到的有机相无色透明,产品颜色符合要求。所述还原反应,即可采用锌粉、镁粉还原,也可采用加氢催化还原。作为优选,所述还原反应过程如下:将还原性金属粉末和酸性水溶液同时缓慢加入至式(II)所示化的有机相中,有机溶剂与水混合液中,控制pH值=3.8~4.0,金属粉末在0~5℃下40~70min内加完,同温下保温30~40min;反应结束后,过滤,用酸调节pH值至1.5~2,静置,分液。水相用有机溶剂萃取两次,合并有机相,盐水洗涤后用活性炭脱色,过滤,常温低压浓缩后得到白色结晶性粉末舒巴坦酸(式(III)),常温充氮保存6~12个月后不变质。上述还原反应中,按摩尔比例计,6-氨基青霉素烷酸:还原性金属粉末:有机溶剂=1:2.3~2.5:10~15;上述还原反应中,所述的反应溶剂为乙醇、四氢呋喃或乙酸乙酯;上述还原反应中,所述萃取有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷;上述还原反应中,所述的活性炭按质量比剂为6-氨基青霉素烷酸的3%~5%。与现有技术相比,本发明的有益效果体现在:本发明采用酸溶液的方式滴加6-氨基青霉烷酸,避免了粉尘污染,提高了现场人员的工作环境;同时,通过对酸溶剂浓度的调整,保证6-氨基青霉烷酸以稳定的盐的形式存在,避免发生分解反应;另外,稀酸的加入环境,同时避免了6-氨基青霉烷酸加入浓酸环境瞬间的自身分解反应,提高了反应质量,采用本发明的方法三步收率70%以上,HPLC纯度99.7%以上,单杂&0.1%,总杂&0.5%。
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