肉毒菌素是什么注射药？_百度知道
肉毒菌素是什么注射药？
我爸的病是面颈肌挛医生说打肉毒菌素这种注射液会好的但听说这种药会有副作用在以后的时间里所以请有懂的前辈指点一二到底能不能打...
我爸的病是面颈肌挛 医生说打 肉毒菌素 这种注射液会好的 但听说这种药会有副作用在以后的时间里 所以 请有懂的前辈指点 一二 到底能不能打
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都是毒性1. 1麦角胺类 麦角碱是第一个用于偏头痛特效治疗的药物。 麦角胺类有复杂的药理学过程，能结合并激活去甲 肾上腺素、多巴胺受体以及5-HT1A, LB,1D,1F等 受体亚型，亲和力强川。其主要优点是费用低，包 括麦角胺咖啡因、酒石酸麦角胺、酒石酸二氢麦角 胺。麦角胺咖啡因的用法是:偏头痛开始发作时服 用2片，如30 min内仍不缓解，可再加服1一2片， 但24 h内不得超过5片，1周内不得&10片。酒石 酸二氢麦角胺的效果超过酒石酸麦角胺，起效迅速， 在中重度发作特别有用，iv , im，及鼻腔吸人。研究 发现，麦角胺直肠给药的头痛缓解率为73 %，大于 舒马曲坦的头痛缓解率(63 % )。麦角胺口服吸收 不稳定，且有持续收缩血管的作用，过量易致头痛反 弹。双氢麦角胺联合灭吐灵广泛用于难治性、慢性 的偏头痛治疗川。 1.2非苗体类抗炎药及止痛药 经多项研究表明，下列药物终止急性偏头痛有 一定的疗效。该类药物不能过度使用，选择其中之 一，一般1周最多2一3 d}3}。蔡普生S00一1 100 mg &d一’、布洛芬(200一1200)mg&d一’。布洛芬已被批 准作为治疗偏头痛的非处方药。双氯芬酸(50 100 mg ) ,氟比洛芬(100一300 mg),毗罗昔康(40 mg)、托芬那酸(200 } 400 mg )。散利痛每次450- ①温州医学院附属第一医院神经科(浙江温州szsooo&;②通讯 作者:E-zhangry@66wz. comp 900 mg , 24 h可服3次;芬必得成人每次200 mg,l- 3次·d一’，最多不超过800 mg&d一’。目前选择性环氧 合酶_2抑制药罗非昔布(refecoxib )经多中心试验， 认为比非幽体类抗炎药具更少的不良反应及更长的 半衰期，能明显缓解头痛及伴随症状，25 mg和50 mg的疗效差异不明显，主要的不良反应为口千、头 昏、衰弱、恶心、消化不良、感觉异常，都比较轻，易耐 受〔3]。复合止痛剂对那些不能经常卧床休息的偏 头痛患者尤为适用，阿司匹林、对乙酞胺基酚、咖啡 因的复合制剂已作为终止偏头痛的非处方药[2]0 1.3选择性5-HT,};,。受体激动药 已开发出5-HT,}D受体激动药(曲坦类药物)， 能选择性地刺激5-HT,。和5-HT,。受体，5-HT,e受体 兴奋可引起血管收缩。激动5-HT,D受体能抑制三 叉神经传人末梢释放多肤类致痛物质。实验证明， 5-HT,。和5-HT,p受体同时兴奋，能降低三叉神经尾 端核的兴奋性，减少头痛刺激的传人〔3.。目前国外 上市的曲坦类有7种:①夫罗曲坦:推荐单剂量2. 5 mg，给药2h后头痛复发者可再次服用，24 h内最大 剂量7. 5②那拉曲坦:头痛发作时成人可口服1 一2. 5 mg，如4h后头痛没有缓解，可再服1.0一2. 5 mgo 24 h最大剂量不得&5 mg o③利扎曲坦:头痛 发作时服5一10 mg,2小时后如头痛持续，可再服5 一LO mga 24 h最大剂量不能超过30 mgo④舒马 曲坦:有3种剂型，片剂、鼻喷剂、注射剂。片剂中口 内速释片，在胃内、口内快速崩解，起效快，使用方 便。口服:头痛发作时成人应尽早口服25 mg。最 大剂量不宜&100 mgo 2 h后如头痛持续，可再服 100 mga 1 d最大剂量不能&300 mg。皮下注射:如 患者恶心、呕吐严重，可给舒马曲坦6 mg,sc。必要 时Lh后可再给6 mg , sc o 1 d最大剂量不能& 12mg。鼻腔喷雾;1次可用5一20 mg。如头痛持续， 2h后可重复使用。最大剂量应&40 mg&d一’。⑤佐 米曲坦:头痛发作时成人2. 5 mg , po，如2h后头痛 没有缓解，可再服2.5 mg,24 h最大剂量不能&10 mg o⑥依立曲坦:发作后应尽早给予，推荐初始剂 量40 mg，如果在24 h内头痛复发，可重复给药I 次，但两种剂量之间至少间隔2h，最大日剂量80 mgo⑦阿莫曲坦。 Carl DahlQ等}4i发现鼻内喷雾舒马曲坦与口服 的疗效没有显著差别，而佐米曲坦鼻喷效果强于口 服，30 min , 54%的患者头痛缓解，60 min78%的缓 解。Roger Yates}5」也发现，佐米曲坦鼻喷物吸收快、 起效快、易耐受，且使用方便，缓解症状持续。Ash- kenazi等一“t研究者发现夫罗曲坦半衰期长，约26 达峰时间短2一3h，药物相互作用少，与心得安、麦 角胺无相互作用，2. 5 mg剂量2h缓解率37 %- 46%(安慰组21%一27 %),4 h缓解率56%一65 % (安慰组31%一380Io)，复发率低(7%一25 %)。同 时能缓解伴随症状，如恶心、畏光。对月经性偏头痛 的缓解率达84% ( 24 h )。耐受性较舒马曲坦好，不 良反应也较其少，可用于长期偏头痛，或复发率高、 以及不能耐受其它曲坦类的患者。Stephen等〔}l进 行的夫罗曲坦预防月经性偏头痛(MAM)的随机双 盲对照交叉试验中，546位妇女分3组，分别给予安 慰剂、夫罗曲坦2.5 mg, qd，夫罗曲坦2. 5 mg , bid 从预期发生偏头痛的前2天开始口服，整个疗程为 6d。结果发现安慰剂组偏头痛发生率67 %，夫罗曲 坦2.5 mg,qd组发生率52%，夫罗曲坦，2. 5 mg, bid 组发生率41%，具明显的统计学意义。同时对减轻 MAM的严重度、缩短持续时间、减少使用紧急药物 等均有剂量相关性。Steiner等〔s]用依立曲坦80 mg，疗效大于佐米曲坦2.5 mg,40 mg疗效基本等 同，但患者对依立曲坦的耐受性好。虽然曲坦类药 物的作用很确切，但因它能引起血管的收缩而产生 一些不良反应，如头晕、疲劳、恶心、手脚麻木、发抖、 严重者可见心绞痛、心率失常、心肌梗死等。故冠心 病、脑血管病、高血压等患者不能使用。 在2002年，美国头痛协会召集了曲坦类药物心 血管安全性专家组，对曲坦类心血管危险因素进行 评估评估表明，在没有己知或可疑心血管疾病的患 者中，曲坦类药物的安全性是肯定的，在使用前可不 做心脏参数的测定。同时，严重的心血管事件的发 生率极低。目前认为，曲坦类药物血管的不良反应 是由5-HT,B受体所介导的。一类没有血管不良反 应更有治疗价值的药物，主要是针对5-HT, D , 5-HT, F 受体亚型的。实际上，对人类脑血管的研究表明，曲 坦类药物介导的脑血管收缩，主要是5 -HT，受体所 介导的，这种受体也存在与人类冠脉系统。选择性 5-HT, } ,5-HT,。受体激动药可能是一种能避免冠状 动脉不良反应的新药。目前选择性的5-HT,。受体 激动药正在进行前期的临床试验，如PUN- 142633 t s }。5-H'i',F受体激动药LY334370,LY344864 在临床前研究中有效且无血管收缩作用，与5- HT, sm。受体激动药相比可避免心血管及全身的不良 反应，为治疗偏头痛提供了新的措施〔’]。由于选择 性5-HT受体激动药对控制中、重度偏头痛发作效 果良好，因此，此类药物已成为治疗中、重度偏头痛 发作的一线用药。 1. 4 CGRP拮杭药:BIBN 4096 BS CGRP( Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor )是一种存在与人类三叉神经感觉神经元的神经多 肤，一种有效的脑血管及硬脑膜血管扩张药〔,o&。刺 激人类或小鼠的三叉神经核或电刺激矢状窦，可引 起CGRP释放到头盖循环。在自发的偏头痛中，颈 静脉的CGRP浓度增高，同时静脉注射CGRP也可 引起类似于偏头痛的发作。Goadsby}&}研究发现，舒 马曲坦在终止偏头痛急性发作时可限制CGRP的增 高。故认为CGRP可能在偏头痛的促发和终止中， 均起作用。BIBN 4096 BS是CGRP的拮抗药，也是 其第一个用于临床研究的拮抗药。Olesen等} iz〕参 与的一项国际性多中心、双盲随机临床试验中，共有 126个患者接受治疗，分别是安慰剂0.25,0.5,1.0, 2. 5，5 mg或10 mg的BIBN 4096 BS, iv, 10 minx 研究发现，2. 5 mg的反应率66% , BIBN 4096 BS的 总体反应率60%，安慰剂组为27 %，明显低于治疗 组。同时2h疼痛缓解率、24 h反应率、再发率都较 安慰剂组有显著的差别。不良事件的发生率:2. 5 mg组为25 %，总体发生率25 %，安慰剂组12%，其 最多见的不良反应是感觉异常，但非常轻度，其他的 不良反应包括恶心、头痛、口干、视物模糊等。在动 物模型及人类试验中，没有血管收缩作用的不良反 应发生。Doggrell试验结果中，2.5 mg BIBN 4096 BS 2 h内头痛缓解率65 %，而安慰剂组27 %，效果 明显，但其静脉给药限制了其应用[”丁。 1.5辣椒素异构体 Civamide是辣椒素的异构体，是神经元钙通道 阻断药，能抑制兴奋性神经递质的释放，如CGRP , P 物质等，以及能耗竭三叉神经丛的神经递质。Ci- vamide终止疼痛的机制可能是通过诱导相对的可 利用的神经肤的耗竭，特别是CGRP(从三叉神经元 释放)，随后阻止硬脑膜血管的舒张、减少血浆的渗 出及5-HT、组胺的释放，改善神经原性的炎症，从而 阻止头痛的发生[3}。 Diamond0等[14]在2个中心进 行双盲试验，选择的是中重度偏头痛患者，随机接受 单一剂量(20 p,g或150 E,}.g ) Civamide鼻内使用，结 果发现2h和4h后分别为55. 6%和72.7%，患者疼 痛缓解，22. 2%和33.3%患者完全无痛。两种剂量 的不良反应相似，91.2%有鼻腔烧灼感，44. 1%有流 泪，没有发现全身的不良反应。目前认为Civamide 可能最先导致三叉神经丛释放神经肤，故导致鼻粘 膜烧灼感、流泪、鼻J}。因其不良反应的发生率较 高，故要改善剂型或改变给药时间等，以便能在以后 的试验中能得到更好的疗效。 2控制偏头痛再发的预防性治疗药物 2. 1p一受体阻断药 美国卫生政策与研究机构(AHCRP)的技术报 告，分析了74个关于p一受体阻断药预防偏头痛的 试验，结果表明，普蔡洛尔(120一200)mg&d一‘对预 防偏头痛有显效(没有证据表明其剂量和疗效有绝 对的联系)，有效治疗量为40一400 mg&d一‘，一般从 40 mg&d-’开始，渐增至能耐受。其半衰期为4一6 h,1 d给药可3一4次。纳多洛尔半衰期较长，脂溶 性比普蔡洛尔差，故中枢神经系统的不良反应相对 少。剂量范围是20一120 mg,qd。美托洛尔是选择 性的p一受体阻断药，推荐剂量(100一200 ) mg&d一’〔’6了04}一受体阻断药预防偏头痛的机制可能 作用于大脑皮质，通过改变神经的兴奋性和/或神经 传递介质的活性来缓解偏头痛，其中普蔡洛尔可选 择性增加5-HT,}。受体激动药的血药浓度。Sandor 等在试验中采用metoprolol 200 mg & d一’，bisprolol 10 mg&d-'，连续服用4个月后发现，听觉诱发电位的 强度明显较服药前减弱，临床症状也明显减轻〔’‘」。 在临床试验中，常见的不良反应有嗜睡、疲乏、无力、 睡眠障碍、记忆障碍等。这些症状易耐受，很少有患 者因此而退出试验。少见的不良反应包括直立性低 血压、心动过缓、阳痰等。已有报告普蔡洛尔对胎儿 有影响。故充血性心力衰竭、哮喘、胰岛素依赖的糖 尿病患者，禁用非选择性的汗受体阻断药〔’“。同时 抑郁的患者、运动员，一般不选该类药物，而合并有 高血压、comorbid咽痛的患者尤其适用上2，0 2. 2杭抑郁药 阿米替林、去甲替林、多塞平、氟西汀、缓释文拉 法辛等，曾尝试治疗偏头痛，但是多项研究一致支持 的预防偏头痛的药物。在抗抑郁药中阿米替林是唯 一的有效药物，开始剂量是10一25 mg，晚间服用，如 伴随有抑郁的患者则需要更大的剂量，其剂量范围是 10 -400 mg& d一’。但许多头痛专家喜欢用去甲替林， 因为其相对不良反应少，起始量10一} }}qn，剂量 范围10一150 mg。假如失眠加重，可提前或分次给 药。三环类抗抑郁药尤适用于伴有睡眠障碍和抑郁 的偏头痛患者〔’〕。SSIRs与TCAs相比，体重增加及 心血管不良反应更少。氟西汀的用法是:开始剂量 10 mg qn，范围是10一80 mg & d一’。有人对氟西汀预防 偏头痛的试验中，分两个阶段:30 d的药物洗脱期和 6个月的治疗期，每月跟踪。结果表明，从第3个月 起头痛指数较安慰剂组明显下降。Ashkenazi等发现 氟呢利舞.75 mg,im,2 h头痛缓解率87%，持续无痛 状态49% ,高于曲坦类，也没有出现心血管的不良反 应，心电图无QT间期的延长。但一般不用作一线用 药，主要是中枢神经系统不良反应多发，以及少见的 但有报道存在QT间期的延长。故用该药时，还是要 用心电图监测QT间期情况「s10 2. 3杭瘫痛药 主要有丙戊酸钠、卡马西平、加巴喷丁、托毗醋、 左乙拉西坦等。在所有的临床试验中，双丙戊酸钠 预防偏头痛都是有效的。一般500一l 000 mg & d一‘， 不良反应短暂，程度轻。有人发现双丙戊酸钠的不 良反应中的恶心、呕吐、头晕，在治疗当中会消失;嗜 睡、衰弱、腹泻大约会减少50%;其它如震颤、体重 增加在治疗中一直存在。目前发现，静脉注射丙戊 酸钠300一I 000 mg，能终止偏头痛的急性发作，与 双氢麦角胺iv相比，效果差不多，但不良反应少。 氨已烯酸(vigabatrin )是新一代的抗癫痛药，能抑制 GABA转移酶(作用类似与丙戊酸钠)，并能加强其 它药物的止痛作用。Ghose等〔’〕在一项双盲随机交 叉试验中，将23位偏头痛患者随机分为2组，试验 时间32周，首先每晚服用，igabatrin250mg(半片)， 连服2d。到第2周末渐增至500 mg ,到第5或 第6个星期，如患者对该药反应欠佳但能耐受药物 的不良反应，可增至单次最大剂量1 000 mg, bid(即 4片)。结果表明，vigabatrin安全性高，没有严重的 不良反应，偏头痛指数(MI)明显下降，能中度缓解 偏头痛;与丙戊酸钠不同，其用量与体重无关，临床 疗效和不良反应与血药浓度不成正比。另一种抗癫 痈新药托毗醋已经FDA批准用于偏头痛的预防，推 荐剂量为100 mg&d一’，分2次服用，用药时应循序 渐进地将剂量递增至100 mg&d一’。该药最常见的不 良反应是四肢麻刺感，其它还有疲乏、食欲不振、恶 心、味觉改变、腹泻、体重减轻以及认知不良。 下述作用机制在预防偏头痛的发作中起一定的 作用:①可阻断神经元持续去极化导致的反复电位 发放。此作用与使用托毗酷后的时间密切相关，表 明托毗醋可以阻断钠通道;②可增加y_氨基丁酸 (GABA)激活GABAA受体的频率，加强氯离子内 流，表明托毗酷可增强抑制性中枢神经递质的的作 用;③可降低谷氨酸AMPA受体的活性，表明托毗 a可降低兴奋性中枢神经递质的作用。在托毗酷疗 效评定的多个试验中，100 mg & d '，每月头痛发作的 减少频率54 %，而安慰组23 %，认知障碍的发生率 19%，停药后仅4%。研究表明，100 mg&d一’具有最 佳的疗效/耐受性比值，且认知障碍的不良反应很少 顾及[’〕。Beande。等[”]在北美52个临床中心开展 的为期26周的随机双盲安慰剂对照试验中，托毗醋 的剂量分别为50,100,200 mg&d-'，判定的指标为 平均每月发作的次数、患者的反应率(每月发作次 数减少弟50%的比例)、评价每月发作减少的天数、 严重度、发作持续的时间等。结果:接受托毗醋治疗 的患者每月发作次数减少明显，100 mg&d-'( -2.1, P & 0. 0l),200 mg&d一’(一24 ,P&0.001)，而安慰剂 组为(一1.1)。患者的反应率分别为100 mg & d -' ( 49%),200 mg&d一’(47 %)、50 mg&d一’(39 %)，安 慰剂组为23，疗效十分明显!’“〕。 1.4钙离子阻断药 维拉帕米120一720 mg、尼莫地平40 mg, tid, 氨氯地平2. 5一10 mg , qd ,脑益嗦5一15 mg ,氟桂 利嚓5一10 mg。其中维拉帕米在美国广泛使用，与 a_受休阻断药相比能缓解先兆症状，适用于伴高血 压或哮喘的患者，其最多见的不良反应是便秘fz,0 还有利脉胶囊，是钙离子阻断药脑益嗦和抗血小板 聚集药阿魏酸钠、阿司匹林，再添加维生素B6的复 方制剂,1片，tid，连服1一2周，有较好的终止头痛 发作的作用。洛美利嗦因对脑血管具有更强的选择 性，增加脑血流量、保护脑组织的作用更强，1999年 已在日本上市，用于偏头痛的治疗。本品能非竞争 性抑制K` ,PGF2a和5-羚色胺等诱导的大脑和外 周动脉血管收缩，抑制三叉神经刺激引起的血浆蛋 白渗出性神经炎症，从而阻止偏头痛的发生，对偏头 痛有预防和治疗作用。 1.5血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素n受 体抑制药 Harald Schraderd等i19,.研究表明，Lisinipril ( 10 活性，抑制自由基活性，增加前列腺素的合成，阻止 缓激肤、encephalin , P物质的降解。目前发现:没有 先兆的偏头痛患者普遍存在血管紧张素转化酶DD 基因，带有该基因的偏头痛患者有更高的血管紧张 素转化酶活性，比其他偏头痛患者的发作频率更高。 有人用血管紧张素II受体抑制药坎地沙坦(16 mg d一’)和安慰剂进行交叉设计试验，发现坎地沙坦能 减少偏头痛发作的次数，且不良反应与安慰剂组相 当。目前作用机制不明，可能在以下水平阻止血管 紧张素的作用:作为一种拟交感药物;作为调节多巴 胺及复合胺的代谢物;或间接催化一氧化氮。 1.6肉毒菌素A 是一种神经毒素，在神经肌肉接头抑制乙酚胆 碱的释放，是一种胞吐抑制剂。它通过肌肉松弛作 用缓解疼痛，主要是影响三叉神经末梢的P物质。 通过一些未知的机制作用于感觉系统。可能有防止 感受伤害的作用。Nelson Barrientos}z0}采取随机双 盲对照试验，30名患者，试验时间90 d。采用50 U 的BTX分6个区域15个点局部肌内注射，观察每 月偏头痛发作的频次、头痛持续的时间、以及严重疼 痛的次数。结果表明，BTX能明显缓解偏头痛发作 的次数、持续的时间及严重度。同时，患者耐受性 好，避免了全身的不良事件。其长久的预防作用优 于目前其它的偏头痛的预防药。 美国头痛协会指南把预防偏头痛的药物根据临 床疗效、重大的不良事件、安全性以及专家的临床经 验分为5个级别，其中第一级别的药物包括双丙戊 酸钠(500一1 500 mg&d一’)、丙戊酸钠(800一I 500 mg&d-} )、阿米替林(30一150 mg-d一’)、普蔡洛尔 (80一240 mg & d一’)、噬吗洛尔(20一30 mg&d一‘)，在 美国被认可。预防性治疗药物的选择根据疗效、安 全性、以及伴发的疾病。一般应从低剂量开始，逐渐 增至获得较好的临床疗效。当偏头痛得到很好控制 时就可撤药[”1。 综上所述，偏头痛是一种常见疾病，约75%的 发作可以预防，在日常生活中尽量避免诱发因素以 防止偏头痛发作。其药物的选择依赖于发作的频 度、强度、伴随症状、药物不良反应。新型药物的不 断问世，为偏头痛的治疗提供了新的平台，也满足了 越来越多患者和医生的需求。
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