客户让报价，可以这样回答

中央空调报价谁都会，只要是做中央空调的，一拖三

一拖五多少，每个业务员心理都有数，掌握这点也非常简单，但是我觉

得这样随便给您报价是对您的不负责，因为我没有看到您家户型图，没有看过您的装修

方案（有没有改动、机位个数）

，没有了解您的想法。作为一个中央空调专业销售人员，

我觉得首先是要根据您家房子的具体情况

，各方面确定之后，最后才让我公司设计师根据您的具体需求给您设

计一个最优的最适合您的报价及方案。

我是上午和你联系的成都

大金和三菱性能的差别，

大金在日本市场占有率第一，最擅长的是中央空调的压缩机，声音超安静几乎感觉不到

不单做空调还有很多副业

做挂式或柜式的空调，而且三菱重工已经很多年没有更新了

如：海尔冰箱全世界出名

做电视、手机等就不行了，因它不是专业做这方面的，而大金只做中央空调

央空调专业度没大金高。

可能有些公司为了营销客户，把这些部件说得很重要，比如：美景，他们说的是公

司自己的零部件，其实他们是为了降低成本

肯定原装的零件更好，更匹配，格力公司的

零部件要贵些，所以其他公司这样说，这也是他们聪明之处

空调价格过低，担心产品质量

我公司是专业暖通公司，品质公司针对品质楼盘，我公司是格力公司的

在格力公司是可以查到的。产品是格力最新机型

，材料是格力公司配的最好材料

Biotherapeutics宣布，已完成首轮1070万美元融资，本次融资所得款项将用于推进该公司溶瘤病毒（OVs）疗法TILT-123联合免疫检查点抑制剂（ICI）应用于一系列实体瘤（包括卵巢癌、头颈癌和肺癌）的临床研究项目。

TILT-123是一种同时过表达人类肿瘤坏死因子α（TNFα）和人类白细胞介素2（hIL-2）细胞因子的嵌合血清型腺病毒，这些细胞因子被释放到肿瘤微环境中，可将“冷”和免疫排除的肿瘤转化为“热”肿瘤，增加对实体肿瘤适应症中检查点抑制的反应率；此外该病毒的另一优势是不会在正常细胞中繁殖，增强了药物的安全性。

基于以上特征，TILT-123十分适合与抗PD-1/PD-L1疗法联合使用。TILT-123在早期体内临床前癌症模型中显示出100%的缓解率，目前正处于1期临床试验中。默克和辉瑞正在合作研究TILT-123与PD-L1抑制剂Avelumab联合使用的治疗效果。TILT还与默沙东合作，研究TILT-123与PD-1抑制剂Pembrolizumab的联合治疗效果。

溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗

由于OVs能通过对TME的调控将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，提高ICIs的抗肿瘤活性，研究OVs和ICIs联合使用的临床试验数量近年持续增加，表明

在溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂的联合治疗过程中，改造ICI通过靶向检查点受体或配体，如程序性细胞死亡受体1（PD-1）、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）或细胞毒T淋巴细胞相关抗原4( CTLA-4) 等，阻断肿瘤免疫抑制信号，从而恢复机体抗肿瘤免疫应答。

一项治疗晚期不可切除黑色素瘤的随机、开放标签的Ⅱ期临床试验（NCT）结果显示：溶瘤病毒T-VEC联合CTLA-4抗体ipilimumab组的患者的客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）为39%（38/98），而单独使用ipilimumab组患者的ORR仅为18%（18/100）；其中，联合组中有13例患者完全缓解（completeresponse，CR），单药组中有7例患者CR。2017年，一项多中心的Ⅰb期临床试验评估了PD-1抗体Keytruda与溶瘤病毒T-VEC联合用药的安全性和有效性，结果表明，联合治疗组患者的ORR高达62%，其中33%为CR，比单独使用Keytruda或T-VEC治疗的预期缓解率（通常约为35%到40%）要高得多。

溶瘤病毒(OVs)的改造

TILT-123是研究人员在近300名患者中对十种溶瘤病毒原型进行多年工程改造和测试的结果。它经过多次优化，可通过增强 T 细胞的活性并刺激先天和适应性免疫系统的其他部分来产生抗癌免疫反应。目前，应用于临床试验的 OVs 除具有天然特异感染肿瘤的野生型病毒株外，大部分均进行了基因改造。

增强对肿瘤细胞的靶向性1.使病毒在正常细胞中复制必需的基因缺失，导致缺陷病毒在正常细胞中不能有效复制，但不影响在肿瘤细胞中的复制。如T-VEC是一种HSV-1型病毒，其基因组中有2个缺失:RL-1和α47（表达早期蛋白ICP47，抑制抗原递呈）。RL-1表达神经毒性因子ICP34.5，可以抑制宿主通过双链RNA激活的蛋白激酶（PKR）-干扰素（IFN）通路的抗病毒免疫反应。ICP34.5表达缺失可阻止病毒在正常细胞中的复制，而不影响其在肿瘤细胞中的复制。

2.选择性靶向抑癌基因失活或相关信号通路缺陷的肿瘤细胞，使病毒仅在缺陷肿瘤细胞内复制，在正常细胞内只是少量存在或不能增殖。如溶瘤病毒Pexa-Vec（JX-594），通过TK基因缺失来增加肿瘤选择性。Pexa-Vec已在结肠直肠癌、肝细胞癌（HCC）、肾细胞癌患者的多项Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中进行了评估。

3.将肿瘤或组织特异的启动子插入到病毒复制的关键基因上游，使病毒只在肿瘤或特异组织中复制。如人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子、癌胚抗原（CEA）启动子等。增强机体的免疫应答 表达免疫刺激细胞因子如 OVs 在局部表达并释放细胞因子GM-CSF，可以促进 DC 细胞、巨噬细胞等的成熟、迁移，并增强 T 细胞的免疫应答。除 GM-CSF

表达肿瘤抗原将 肿 瘤 相 关 抗 原（TAAs）基因整合在病毒基因组后，OVs 在肿瘤局部裂解肿瘤并释放 TAAs，增强特异性的 T 细胞免疫应答。如使用 MG1 Maraba 溶瘤病毒可表达黑色素瘤抗原-A3（MAGE-A3），治疗恶性实体瘤 。

表达趋化因子趋化因子是细胞因子中最大的亚家族，介导免疫细胞迁移和淋巴组织发育。目前，在研的趋化因子包括 CCL5（可以增加病毒的存续时间）CCL19（控制肿瘤生长，促进DC、CD4+ T 细胞迁移至 TME）、CCL20 和 CCL21等 。

表达免疫激活配体如表达簇分化抗原 40 配体（CD40L）OVs的研究结果表明，其可以抑制肿瘤生长，上调 TME中效应 T 细胞比例 。表达肿瘤坏死因子配体超家族成员4（TNFSF4）的 OVs 可促进效应 T 细胞和记忆 T 细胞的存活，使它们保持稳态，同时控制并调节 T 细胞的分化和功能表达 。

小结目前，肿瘤免疫疗法已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量。OVs 使“冷”肿瘤变“热”肿瘤的特性，使其成为了肿瘤免疫组合治疗的重要组成部分。随着 OVs 产品研究的不断深入、治疗方案的不断完善，OVs 疗法的临床安全性和有效性提升，未来 OVs 疗法必将会为更多的肿瘤患者带来希望。

4.陈晓彤,董瑞.溶瘤病毒在神经母细胞瘤治疗中的研究进展[J].中华小儿外科杂志,):175-180.

5.曾鑫,王辰,席瑞,李运,张正平.溶瘤病毒的研究现状与临床进展[J].药学进展,):735-742.