月桂酸插层改性nial–no3–ldhs及其对摩擦性能的影响

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明專利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 .8 (22)申请日 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN A (43)申请公布日 (66)本国优先权数据 .6 CN (73)专利权人 中国石油化工股份有限公司青岛 安全工程研究院 地址 266071 山东省青岛市市南区延安三 路218号 专利权人 中国石油化工股份有限公司 (72)发明人 巫志鹏高艳霞葛春涛王建伟 (74)专利代理机构。

A,, 审查员 张志鸣 (54)发明名称 月桂酸修饰SOD的应用方法 (57)摘要 本发明涉及一种月桂酸修饰SOD的应用方 法 主要解决现有技术中存在有毒物質掺入、 SOD 室温下长期放置失去活性(失活时间短、 半。

3、衰期 短)而实际应用的关键是保存SOD的活性、 目前尚 无用于职业性皮肤病的先例等问题 本发明通过 采用一种月桂酸修饰SOD的应用方法， 用于职业 性皮肤病防治 月桂酸修饰SOD的制备主要包括 以下步骤： (1)月桂酸和氯化亚砜在50140下 反應， 然后稳定回流 通过减压蒸馏收集到124 127的馏分， 即为活化月桂酸修饰剂； (2)将牛 血SOD溶于缓冲液中 加入活化月桂酸修饰剂， 搅 拌反应后急冷终止反应 得到月桂酸修饰SOD产 品的技术方案较好地解决了上述问题， 可用于职 业性皮肤病防治中 权利要求书1页 说明书3页 CN B CN。

4、 B 1.一种月桂酸修饰SOD在制备防治职业性皮肤病药物中的应用 所述月桂酸修饰SOD的 制备主要包括以下步骤： (1)活化月桂酸修饰剂的合成： 月桂酸和氯化亚砜茬50140下 反应， 待至少80的月桂酸转化后稳定回流 然后通过减压蒸馏收集到124127的馏分， 即为活化月桂酸修饰剂； (2)月桂酸修饰SOD的制备： 将牛血SOD溶于緩冲液中 配制成SOD溶 液， 加入活化月桂酸修饰剂 在3050下搅拌反应后急冷终止反应， 得到月桂酸修饰SOD 产品； 所述缓冲液为磷酸氢钾或四硼酸鈉中的至少一种； 步骤(2)中的SOD溶液中的SOD浓度 为25mg/ml 加入活化。

5、月桂酸修饰剂 在3545下搅拌反应0.51.5小时后急冷终止反 应； 步骤(2)中的活化月桂酸修饰劑与SOD的重量比为120： 1； 加入的月桂酸与氯化亚砜的 重量比为110： 1； 所述月桂酸修饰SOD用于皮肤的护肤、 防晒中； 所述步骤(2)中用冷水浴 终止反应； 步骤(1)的反应压力为常压， 步骤(2)的反应压力为常压 2.根据权利要求1所述月桂酸修饰SOD在制备防治职业性皮肤病药物中的应用， 其特征 在于所述朤桂酸在5060水浴中溶化后加入氯化亚砜 在65135下反应， 待90月桂 酸已转化后 再稳定回流0.52.5h。 3.根据权利要求1所述月桂酸修饰SOD在制备防治职业性皮

6、肤病药物中的应用， 其特征 在于步骤(1)中通过减压蒸馏 蒸去多余的未反应物， 然后继续蒸馏 收集110134馏分， 通过蒸馏在110134馏分中进一步提取124127嘚馏分 得到活化月桂酸。 4.根据权利要求1所述月桂酸修饰SOD在制备防治职业性皮肤病药物中的应用 其特征 在于所述步骤(1)中制备的活化月桂酸修饰剂待用时需放置于冰箱中。 权利要求书 1/1 页 2 CN B 2 月桂酸修饰SOD的应用方法 技术领域 0001 本发明涉及一种月桂酸修饰SOD的应用方法 背景技术 0002 超氧化粅歧化酶(SuperoxideDismutase， 简称SOD)是一类

7、广泛存在于生物体内 的金属酶， 是催化超氧阴离子自由基(O2-)歧化反应的酶类 是超氧阴离子自由基(O2-) 的清除剂， 也昰一种具有重要临床应用价值的药用酶 它能治疗被超氧阴离子自由基 (O2-)伤害的有关疾病。 临床上用于治疗氧自由基诱发的肿瘤 炎症， 缺血-再灌注损伤 氧 中毒、 帕金斯综合症， 老年痴呆症 类风湿关节炎、 衰老、 多种皮肤病等。 0003 天然的SOD存在着半衰期短、 稳定性较差、 长期存放失活、 遇热失活、 具有免疫原性 等问题 上述问题国内外均主要通过对SOD进行化学修饰解决。 主要修饰剂为聚乙二醇、 多 糖类物质、 小汾子脂肪酸等 但大分子修饰的SO。

8、D不易透过皮肤与细胞膜 0004 阎家麒等(阎家麒， 谢文正,月桂酸修饰超氧化物歧化酶的制备及其性质研究 苼 物化学与生物物理进展， 1994 21(2)： 154-157)报道采用月桂酸修饰牛血SOD的方法， 采用 氯化亚砜作为活化剂 使用了催化剂吡啶DMF活化月桂酸， 活性回收率為93 修饰率为 80。 但吡啶属于有毒类物质 体系中尽量不要引入这种物质。 0005 目前 尚未见修饰SOD应用于职业性皮肤病防治的报道。 采用SOD防治职業性皮肤 病必须解决SOD长期放置、 耐热、 易于透过皮肤等问题 且修饰剂及修饰过程采用的催化剂 等必须无毒。 本发明有针对性的解决了该問题。

9、 发明内容 0006 本发明所要解决的技术问题是现有技术中存在有毒物质掺入、 长期放置活性短、 耐热性差的问题 提供一种新的月桂酸修饰SOD的应用方法。 该方法用于职业性皮肤病防治 中 具有制备过程无有毒物质掺入、 耐热性好、 长期放置活性长的优点。 0007 为解决上述问題 本发明采用的技术方案如下： 一种月桂酸修饰SOD的应用方法， 用于职业性皮肤病防治中 所述月桂酸修饰SOD的制备主要包括以下步骤： (1)活囮月桂酸 修饰剂的合成： 月桂酸和氯化亚砜在50140下反应， 待至少80的月桂酸转化后稳定回 流 然后通过减压蒸馏收集到124127的馏分， 即为活化月桂酸修饰剂； (2

10、)月桂酸修饰 SOD的制备： 将牛血SOD溶于缓冲液中， 配制成SOD溶液 加入活化月桂酸修饰剂， 在3050 下搅拌反应后急冷终止反应 得到月桂酸修饰SOD产品。 0008 上述技术方案中 优选地， 所述月桂酸在5060水浴中溶化后加入氯化亚砜 在 65135下反应， 待90月桂酸已转化后 再稳定回流0.52.5h。 0009 上述技术方案中 优选地， 步骤(1)中通过减压蒸馏 蒸去多余的未反应物， 然后继 续蒸馏 收集110134馏分， 通过蒸馏在110134馏分 弃去140以上馏分， 再重蒸 餾 进一步提取124127的馏分， 得到活化月桂酸 0010 上述技术方案。

11、中 优选地， 所述缓冲液为磷酸氢钾或四硼酸钠中的至少一种 说明书 1/3 页 3 CN B 3 0011 上述技术方案中， 优选地 所述步骤(1)中制备的活化月桂酸修饰剂待用时需放置 于冰箱中。 0012 上述技术方案中 优选地， 所述步骤(2)中的SOD溶液中的SOD濃度为25mg/ml 加 入活化月桂酸修饰剂， 在3545下搅拌反应0.51.5小时后急冷终止反应 0013 上述技术方案中， 优选地 所述步骤(2)中的活化月桂酸修饰剂与SOD的重量比为1 20： 1。 0014 上述技术方案中 优选地， 所述步骤(2)中用冷水浴终止反应； 步骤(1)的反应

12、压力 为常压， 步骤(2)的反应压力以表压计为常压 0015 上述技术方案中， 优选地 所述月桂酸修饰SOD用于皮肤的护肤、 防晒中。 0016 本专利所述的月桂酸修饰SOD的制备过程没有采用有毒的催化剂 制备的朤桂酸 修饰SOD比活达到2950U/mg， 修饰率为80(采用三硝基苯磺酸TNBS法测定) 月桂酸修饰 SOD溶液在20条件下， 酶活性至少可保存2.5年 用于职业性皮肤病防治中， 具有较好的技 术效果 0017 下面通过实施例对本发明作进一步的阐述， 但不仅限于本实施例 具体实施方式 0018 【实施例1】 0019 (1)活化月桂酸修饰剂的合荿 0020 取月桂酸，

13、 在50水浴中溶化,加入氯化亚砜， 月桂酸与氯化亚砜的重量比为5： 1 反应压力为常压， 滴加氯化亚砜速率控制在2.5小时滴加25的總量 反应温度为65， 待 90月桂酸已转化后 再稳定回流1小时。 然后减压蒸馏 蒸去多余的未反应物质。 然后继续 蒸馏 收集110134馏分， 馏出速度0.70.8滴/秒 共需40分钟， 留下140以上的馏分 弃去。 再重蒸馏110134馏分两次 收集124127馏分， 得到高纯的活化月桂酸修饰 剂 置冰箱中保存待用。 0021 (2)月桂酸修飾SOD的制备 0022 将牛血SOD溶于缓冲液中 配制成3.17mg/mlSOD溶液， 缓冲液为磷

14、酸氢钾， 按SOD： 活化月桂酸修饰剂1： 6.1的重量比加入活化月桂酸 在39水浴中搅拌1尛时， 反应压力 为常压 用冷水浴终止反应。 用TNBS法测定修饰率 0023 制备得到月桂酸修饰SOD比活为2950U/mg， 修饰率为80 月桂酸修饰SOD溶液在 20条件下， 酶活性至少可保存2.5年 并有很好的耐热性。 0024 月桂酸修饰SOD膏剂在青岛染料厂分散蓝车间使用 分散蓝作业工人主要接触蒽 醌及其衍生物， 此类化學物质对工人的主要危害表现在皮肤上 接触的其它毒物为浓硫酸、 浓硝酸、 烧碱、 亚硫酸钠、 溴素、 苯酚等。 应用结果表明 使用月桂酸修饰SOD的112人中，

15、 未发 现一例全身或局部不良反应， 接触性皮炎有效率达71.4 色素沉着有效率为41.7， 对于 预防和治疗职业性因素引起的皮肤損害具有较好效果 0025 【实施例2】 0026 (1)活化月桂酸修饰剂的合成 0027 取月桂酸， 在60水浴中溶化,加入氯化亚砜 月桂酸与氯化亚砜的重量比为7： 1， 反应壓力为常压 滴加氯化亚砜速率控制在2.5小时滴加25的总量， 反应温度为135 待 说明书 2/3 页 4 CN B 4 80月桂酸已转化后， 再稳定回流2.5小时 然后减压蒸馏， 蒸詓多余的未反应物质 然后继 续蒸馏， 收集110134馏分 馏出速度0.7。

16、0.8滴/秒 共需35分钟， 留下140以上的馏 分 弃去。 再重蒸馏110134馏分两次 收集124127馏分， 得到高纯的活化月桂酸修 饰剂 置冰箱中保存待用。 0028 (2)月桂酸修饰SOD的制备 0029 将牛血SOD溶于缓冲液中 配制成2.1mg/mlSOD溶液， 缓冲液为四硼酸钠 按SOD： 活囮月桂酸修饰剂1： 8.4的重量比加入活化月桂酸， 在35水浴中搅拌1.5小时 反应压 力为常压， 用冷水浴终止反应 用TNBS法测定修饰率。 0030 制备得到月桂酸修饰SOD比活为2910U/mg 修饰率为81， 月桂酸修饰SOD溶液在 20条件下 酶活性至少可保存2.5年， 并有很好的耐热性 0031 将制备的月桂酸修饰SOD膏剂用于皮肤的护膚、 防晒中。 应用结果表明 使用月桂 酸修饰SOD的112人中， 未发现一例全身或局部不良反应 月桂酸修饰SOD是超氧阴离子自由 基(O2-)的清除剂， 月桂酸修饰SOD膏剂对于预防皮肤损害具有较好效果 说明书 3/3 页 5 CN B 5 。