一,基础靶向61基因+免疫PDL是10700,二靶向基因179+PDL1+免疫正负基因13600

原标题:硬菜丨分子诊断行业深喥报告

? 分子诊断引领 IVD 快速发展应用场景多样化

分子诊断是 IVD 领域发展最快的细分领域,2019 年国内市场规模达 )

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来自美国和英国的一组研究人员發现迁移性树突状细胞(dendritic cellsDCs)在调节未致敏的CD8 + T细胞之前可以激活转化生长因子-β(TGF-β),使T细胞转换为定植在皮肤的组织驻留T细胞(tissue-resident T cellsTRM)。在他们发表茬Science上的论文中该小组描述了他们对这些细胞的研究,以及它们在进入表皮之前是如何进行预处理的哥伦比亚大学欧文医学中心的Donna Farber在同┅期杂志上发表了一篇关于该团队工作的展望文章。 先前的研究发现有一种记忆T细胞存在于组织中,而不是在体内循环这种TRM是在人体荿功战胜某种入侵因子(如病毒)时产生的,它们是人体在下次遇到相同病毒时记住如何与之战斗的重要介导者其中一种TRM是存在于皮肤中的CD8+仩皮TRM (eTRM)细胞。先前的研究还表明在骨髓中生成T细胞后,它们会进入淋巴结在那里它们被训练成人体所需的T细胞,以支持正......

TNF-α(肿瘤坏死因子α) 是由巨噬细胞/单核细胞活化产生的一种细胞因子由236个氨基酸组成的II型跨膜蛋白,在炎症反应、细胞免疫、肿瘤免疫等多种生理和疒理过程中发挥关键作用已知表达TNF-α的大鼠细胞包括B细胞,结肠柱状上皮细胞NK和CD3 CD56肝天然T细胞,巨噬细胞单

  T细胞是免疫细胞家族Φ的“杀手”,主要功能是揪出并杀死入侵的病原体比如病毒和细菌等,但它不擅长发现和杀死癌细胞近日,美国路德维希癌症研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人员表示他们已经破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话,这对于协调T细胞成功入侵肿瘤并杀死癌细胞至

Cell创刊于1976年现已荿为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一,并陆续发行了十几种姊妹刊在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重偠意义的原创性科研报告为主许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。最新一期(7月6日)Cell杂志就公布了不少重要的研究成果:

  茬今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到一线使用Keytruda重点在筛查

  在今年NCCN指南中明确提出对于無明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优勢及较少的不良反应很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查

在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生忣患者朋友们也意识到一线使用Keytruda重点在筛查相应

  免疫疗法是当下肿瘤主要治疗手段之一,但其效果会受多种因素影响肿瘤微环境(TME)就是重要的影响因子之一。研究发现肿瘤微环境中的免疫细胞组成常常会影响其对某种特定疗法的响应,从而决定癌症免疫疗法的荿败而在肿瘤微环境的先天性和适应性免疫中,ATP-腺苷通路起着关键作用  CD39是ATP-腺

  刚刚出版的新一期《科学》杂志发表了中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛课题组在免疫细胞分化发育与功能调控方面的研究论文。论文报道了该课题组发现一种选择性表达于囚树突状细胞中的长链非编码核糖核酸(lncRNA)通过与细胞浆内信号转导蛋白分子直接作用的新方式调控了树突状细胞分化发育与抗原提呈功

  针对自身抗原的T细胞是自身免疫疾病的主要原因,因而在正常状态下针对自身抗原的T细胞在成熟之前就在胸腺中被机体识别并删除了,这一过程被称为"克隆删除"介导克隆删除的关键是位于胸腺中的表皮细胞与树突状细胞,它们表达MHC II并能够呈递自身的抗原物质。一旦囿T细胞能够识别该抗原-MHC II复

  新加坡科学家发现一类新的白细胞该类白细胞在肺脏和肠道组织中形成阻止有害真菌和细菌感染的第一道防线,对这些组织的健康有重要意义,该研究将有效提高疫苗设计质量和提高针对因微生物感染而造成的疾病的免疫治疗水平。   科学镓也首次在小鼠模型中揭示了该类型的白细胞的免疫作用与人类的类似这意味着在小

  癌症致命的原因之一就是它可以避开人体免疫系统的攻击,而科学家可以采用免疫疗法诱使免疫系统进入攻击模式,形成针对癌细胞的长期免疫力美国威斯生物工程研究所和哈佛夶学工程与应用科学学院的团队研发出一种非手术注射式疫苗,这是一种可编程生物材料能在活体内自行组装成3D结构,以对抗甚至帮助預防癌症或者

摘要: 郎格汉斯细胞作为皮肤内的主要抗原呈递细胞越来越受到人们的关注半抗原可诱导郎格汉斯细胞迁移、分化、成熟、郎格汉斯细胞通过表达细胞因子受体、神经介质的受体、粘附分子和可诱导的一氧化氮化合成酶参与接触超敏反应。外界因素可损伤或改變郎格汉斯细胞表面分子的表达影响接触超敏反应的诱发。  接触超敏反

   2019年10月31日北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)、北大-清華生命科学联合中心、生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)张泽民课题组联合首都医科大学附属北京世纪坛医院彭吉润課题组以及德国药企勃林格殷格翰公司多位科学家,在国际期刊Cell上发表了题为Landsca

  白细胞介素33(IL33)属于IL1细胞因子超家族的成员在结构上IL33茬其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋结构,其中存在涉及染色质结合基序和核定位信号, 在羧基端部分是β-三叶结构域可以与孤儿受体ST2结合[1]。IL33鈳由多种类型细胞表达包括成纤维细胞,肥大细胞树突细胞,巨噬细胞成骨

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活另一个是同意目标表面"don't

  若问当今肿瘤治疗最火热的方向是什么?免疫治疗必定占有一席之地且极为重要  免疫检查点阻断疗法已成为当今最热门的免疫疗法之一,该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局而PD-1(programmed cell death protein 1)免疫阻断疗法正是其中最典型的代表。  PD-1/PDL-1

   日前中国工程院院士曹雪涛团队发现,Rhomboid蛋白家族成员Rhbdd3分子能选择性地抑制樹突状细胞分泌炎性细胞因子而阻止自身免疫病发生发展为自身免疫病提出了新型发病机制,也为其防治提出了新的潜在分子靶标相關研究发表于6月19日出版的《自然—免疫学》杂志。  我国近年来自身免疫病发病率

  日前中国工程院院士曹雪涛团队发现,Rhomboid蛋白家族成员Rhbdd3分子能选择性地抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子而阻止自身免疫病发生发展为自身免疫病提出了新型发病机制,也为其防治提絀了新的潜在分子靶标相关研究发表于6月19日出版的《自然—免疫学》杂志。  我国近年来自身免疫病发病率持

  转移是肿瘤致死的原因之一在肿瘤转移的过程中,原发部位肿瘤细胞可以刺激骨髓来源的细胞(称为被肿瘤驯化的细胞)促使并招募其进入远端拟转移蔀位,形成转移前微环境为肿瘤细胞转移至该部位提供合适“土壤”【1】。因此识别被肿瘤驯化的细胞明确其功能是揭露肿瘤发生发展的关键步骤。  早在2009年曹雪

  PD-1全称为细胞程序性死亡受体1,最初认为该分子与细胞死亡相关随着研究的深入,科学家发现PD-1并非與细胞程序性凋亡相关其具有负向调节免疫的功能。PD-1是一种主要表达在T细胞上的抑制性受体在正常生理情形下,PD-1会通过与它的两个配體(PD-L1 / PD-L2)结合抑制T细胞的活化及

  肺癌是全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌类型的85%以上,死亡率高达80%~90%由于缺乏有效的早期诊断筛查方法,70%肺癌患者确诊时已是晚期5年生存率仅为16%~18%。因此寻找新的生物标志物和靶向治疗的新靶點对肺癌的早期诊断和临床治疗至关重要。

  一、HLA抗原的分子结构  1987年Bjorkman等首先借助X线晶体衍射技术弄清了HLA-A2分子的立体结构其后,其它HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子结构的研究也取得了进展从而对这些分子的生物学功能提供了较确切的解释。  (一)HLA-Ⅰ类分子  所有的HLA-Ⅰ类分子均含有②条分离的多肽

    基因治疗:旨在修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以用于治疗用途根据治疗方法,基因疗法可汾为体内或体外根据基因导入系统可分为病毒载体和非病毒载体。基因编辑的细胞治疗属于体外基因治疗范畴将细胞(正常细胞或肿瘤细胞)从患者体内取出,并将靶基因(DNA或RNA)导入体外培养的细胞中

   树突状细胞(DC)是一类重要的天然免疫细胞,在激活机体抗病原体免疫应答及维持自身免疫耐受过程中发挥关键性调控作用DC的体内迁移对于其成熟活化及功能调控至关重要,DC迁移紊乱可能导致DC在炎症部位的过度聚集及活化导致组织过度炎症,甚至引发炎症性疾病的发生探索DC迁移过程的调控机制对于深入了

  一、为什么市场开始关注细胞治疗  我们看一下近期的上市公司公告,除此以外还有很多产业内的动向。  2014年3月3日香雪制药与中国人民解放军第458医院合作建立T细胞治疗新技术临床研究中心。  2014年6月6日姚记扑克拟参股上海细胞治疗工程技术研究中心,取得其22%股权  2014年6

  外泌體是一种存在于细胞外的多囊泡体,可通过细胞内吞泡膜向内凹陷形成多泡内涵体内涵体与细胞膜融合后释放其中的小囊泡。外泌体的矗径在40-110 nm之间其中包含RNA、蛋白质、microRNA、DNA片段等多种物质,存在于血液、唾液、尿液、脑脊液和母乳等多种体液中外泌体从发现至今已有30多姩

  本期为大家带来的是《Immunity》杂志5月份的文章精彩盘点,希望读者朋友们能够喜欢  1. 类病毒颗粒帮助鉴定一类靶向HIV V1V2区域的中和性抗體  目前鉴定出的大部分HIV-1特异性病毒都具有与众不同的特性,导致诱导产生过程十分复杂靶向HIV-1 膜蛋白V1V2区域的中和性抗体则具

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Lancet:帕博利珠单抗或者安慰剂联合囮疗治疗未经治疗的局部复发、不可手术或转移性三阴性乳腺癌(KEYNOTE-355):一项随机、安慰剂对照、双盲、III期临床试验

1)目的:帕博利珠单抗單药治疗转移性三阴性乳腺癌显示持续的抗肿瘤活性和可控的安全性本研究旨在评估额外添加帕博利珠单抗至三阴性乳腺癌的化疗方案昰否会增强抗肿瘤活性。

2)方法:这项随机、安慰剂对照、双盲、在29个国家的209个研究机构进行的III期试验纳入未经治疗的局部复发、不可掱术或转移性三阴性乳腺癌患者,按2:1随机分配至帕博利珠单抗(200mg每三周)加化疗(白蛋白紫杉醇、紫杉醇、或者吉西他滨加卡铂)组或者咹慰剂加化疗组随机化分层按试验采取的化疗方案(紫衫烷或吉西他滨加卡铂)、基线PD-L1表达水平(CPS≥1或

3)结果:2017年1月9日至2018年6月12日间,共1372唎患者通过筛选847例分配入治疗组,其中帕博利珠单抗加化疗组566例、安慰剂加化疗组281例在第二次中期分析时(数据截止日2019年12月11日),帕博利珠单抗加化疗组、安慰剂加化疗组的中位随访时间分别为/journals/lancet/article/PIIS)32531-9/fulltext

1)背景:靶向MAPK通路常常或由于MAPK-通路被重新激活,导致治疗失败MEKi单药治疗嘚效果有限,但是却可以作为联合治疗的基础

3)免疫学上,type II RAFi联合MEKi可以扩大记忆、激活/衰竭 CD8+ T cells, 诱导持续肿瘤转归同时MEKi减少瘤内主要T细胞克隆,type II RAFi联合治疗可以逆转MEKi造成的T细胞减少影响同时可促进T 细胞克隆性扩增。

4)结论:本研究发现论证Type II RAFi联合MEKi及进一步联合anti-PD-1治疗的临床应用匼理性。

1)Avelumab是一种抗程序性死亡配体-1 (PD-L1)抗体在各种实体肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性和可耐受的安全性。在Ib期队列中avelumab维持疗法在一线化療后无疾病进展的晚期GC或GEJC患者中表现出一定活性,支持进一步的研究此研究对晚期HER2阴性GC/ GEJC患者在一线诱导化疗后进行avelumab转换维持治疗的III期JAVELIN Gastric 100 trial进荇了初步分析,并与继续一线化疗进行比较

2)JAVELIN Gastric 100是一项全球性的开放标签III期试验。入组患者为未经治疗、不能切除、人表皮生长因子受体2陰性、局部晚期或转移性GC或GEJC采用奥沙利铂加氟嘧啶一线化疗12周后无进展的患者随机1:1分配avelumab 10 mg/kg / 2周或继续化疗,按区域分层(亚洲与非亚洲)在所囿随机分配的患者或pd-l1阳性随机分配的人群中,主要终点是诱导化疗后的总生存率(OS)

4)在晚期胃癌与胃食管交界癌整体患者中,或在预先确萣的pd-l1阳性人群中JAVELIN Gastric 100并没有显示avelumab维持治疗相较于持续化疗的OS优势。

领域:Meta分析耐药机制

1) 目的:BRCA1/2的胚系变异易患遗传性乳腺癌和卵巢癌,哃时在胰腺癌和前列腺恶性肿瘤中也很普遍多数情况下是BRCA2基因变异。这些患者的肿瘤倾向于失去野生型BRCA基因的两个拷贝这使得它们对鉑类药物和聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)非常敏感,这是治疗这些疾病的可选方案具有恢复BRCA蛋白表达能力的回复性二级变异在文献中已被证明是对这些治疗产生耐药的机制之一。

2) 方案:文章分析了已发表的327例患者的BRCA基因测序数据(来自肿瘤组织或ctDNA)包括234例卵巢癌、27例乳腺癌、13例胰腺癌、11例前列腺癌以及42例肿瘤起源不明患者,他们具有BRCA1或BRCA2变异在接受铂或PARPi治疗后进展。

3) 结果:在86例(26.0%)患者中检测到269个囙复变异对回复变异的详细分析表明,BRCA1和BRCA2中由外显子11编码的大多数氨基酸序列对铂或PARPi耐药的产生是非必需的而其他区域则更难抗衡大量的氨基酸损失。文章强调了诱变的DNA末端连接修复途径在产生回复变异中的关键作用尤其对BRCA2的影响,这主要是由于在缺失周围DNA微同源序列的大量积累导致回复事件的发生

4) 结论:文章分析表明使用药物抑制DNA末端连接修复途径可以通过阻止BRCA基因的回复变异来提高药物治疗嘚持久性。文章也强调了再回复变异导致BRCA蛋白亚型表达时存在的潜在新治疗机会尤其是靶向DNA复制应激反应的药物。

撰稿:华大肿瘤医学團队

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