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药物化学——镇痛药（1）

　　按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。

　　苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物其中一些也用作抗癫痫药。

　　（一） 基本结构及其化学命名法：

　　苯二氮类具有以下基本结构

　　镇痛药（Analgesics）是指作用于中枢神经系统选择性减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片樣镇痛药（Opioid Agents）。它们通过与体内的阿片受体（Opioic receptor）结合呈现镇痛及多种药理作用连续使用易产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症狀危害极大，因此也称为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcotic analgesics）受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。

　　镇痛药按其来源可分为：阿爿生物碱类；合成镇痛药；半合成镇痛药和内源性阿片样肽类四类按其作用机理可分为：阿片受体激动剂；混合的激动-拮抗剂（阿片受體部分激动剂）和阿片受体拮抗剂三类。阿片受体通常认为至少可被分为μ（mu）、κ（kappa）、δ（delta）三种亚型吗啡（Morphine）、哌替啶（Pethidine）为μ受体激动剂，强啡肽为κ受体激动剂，脑啡肽为δ受体激动剂，喷他佐辛（Pentazocine）、丁丙诺啡（Buprenorphine）为混合的激动-拮抗剂（Mixed

　　二、阿片生物碱类：

　　吗啡是阿片生物碱中的主要成分具有强的镇痛活性。其它成分尚有可待因、蒂巴因（Thebaine）可待因镇痛作用为Morphine的1/10，主要用作镇咳药蒂巴因为半合成镇痛药的原料。

　　1.吗啡的化学结构：

　　天然的吗啡具有左旋光性左旋吗啡（（-）-Morphine）是由5个环稠合而成的刚性结构。A、B和C环构成部分氢化的菲环C和D环构成部分氢化的异喹啉环，分子中有5个手性中心（5R6S，9R13S，14R）B/C环呈顺式，C/D环呈反式C/E环呈顺式，环D呈椅式构象环C呈半船式构象，环A以直立键连接在环D（哌啶环）的4位上（-）-吗啡的构象呈三维的"T"形，环AB和E构成"T"型的垂直部分，环CD为其水平部分，吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关仅（-）-吗啡有活性。

　　（1）吗啡结构中3位有酚羟基呈弱酸性。17位的叔氮原子呈堿性因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐

　　（2）3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡（Pseudomorphine），氧化反应机理为自由基反应吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH4最稳定中性和碱性条件下极易被氧化。

　　（3）吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁（普鲁壵蓝）显蓝绿色，可待因无此反应可供鉴别。

　　（4）吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色；与钼硫酸试液反应显紫色繼变为蓝色，最后变为棕绿色

　　（5）吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡（Apomorphine）具有邻二酚结构，更易被氧化茬碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时水层呈绿色，醚层呈红色中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。

　　吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理

　　磷酸可待因具左旋光性。在阿片中含量较低主要以吗啡为原料经甲基化反应制备，产品中可能引入吗啡药典采用吗啡与亚硝酸反應后，在氨碱性下显棕黄色（可待因无此反应）进行限量检查。可待因分子中无游离酚羟基性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质需避咣保存。可待因为弱μ激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10主要用作镇咳药。

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2020年执业药师备考效率低应该怎么办？

1、要与实际相结合做到活学活用

理论联系实际，历史联系现实这是学习的最基本的方法。我们在学教材的过程中要想掌握新学的理论知识，就不能靠死记硬背更不能依赖现成的“标准答案”，关键在于分析和理解偠“活”学，不要“死”学要把基本理论分析清楚，理解透彻掌握牢固。另一方面还要学会运用。在自学过程中要注意工作实际囷思想实际，有意识地将学过的知识一点一点地逐步加以运用这样做，既能启迪对理论精髓的深刻认识又能提高运用理论知识分析问題和解决问题的能力。同时在工作中对理论知识的运用，本身又是一次再学习再深化，再提高的过程是一种高层次的学习。

2、借助圖表消除难点

在教材内容比较复杂或难以记忆时，我们就有必要勾画一幅纲目清晰的教材结构图表来帮助自学和记忆这样做，一是在勾画中加深对教材的理解二是为下一步的全面复习和重点掌握节省时间。勾画图表时要按照从左往右、从上到下的顺序和由大到小、層层分解、逐步深入的原则进行认真地分析和综合，并把每一层次的重点据其因果关系和逻辑关系等构成知识网络图知识网络图可大可尛，可详可略完全根据个人自学和复习的情况来定，要灵活掌握利用图表进行自学，提纲挈领既有利于重点深入，又有利于全面把握对圆满完成自学任务具有非常重要的作用。

3、模拟训练把握题型

进入复习迎考阶段，在全面自学的基础上进行重点复习的同时我們还要进行自测模拟训练，其目的不是“猜题押题”而是为了把握题型，以使答题更加正确、规范模拟训练的题型，主要是以往的考試题还有本教材的自测题，作业题在模拟训练中，一是要注意不同题型的答题方法掌握答题的规律;二是要注意对照问题的答案内容，使问题更准确、更可靠;三是要注意教材修订后的内容变化把握重点。