胃癌（GC, Gastric cancer）是全球第四大常见的恶性肿瘤也是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。然而目前的化疗和放疗并未显著延长生存时间。因此迫切需要探索新的有效治疗靶标。

血管内皮细胞新生参与癌症的每个阶段包括肿瘤发生、进展、侵袭和转移。血管内皮细胞新生的步骤通常包括蛋白酶产生、内皮細胞迁移和增殖、血管内皮细胞形成、新形成的管的融合以及周皮细胞和平滑肌细胞的参与。通过基于单一机制的抗血管内皮细胞生成方法产生的血管内皮细胞生成活性降低不足以限制癌症进展研究新型抗血管内皮细胞生成药物至关重要。血管内皮细胞新生起始于血管內皮细胞内皮细胞的功能性激活因此关键在于探索血管内皮细胞内皮细胞参与血管内皮细胞新生的机制。

天津医科大学肿瘤医院巴一教授、应国光教授团队发现作为转录因子的c-MYB在血管内皮细胞新生中起着至关重要的作用c-MYB原癌基因最初在鸡白血病病毒中被鉴定出来。该基洇位于人类的6q22-24染色体区域编码一种称为c-MYB的转录因子。以往的研究表明c-MYB在不同条件下与各种生物学过程有关如细胞增殖、迁移和分化。該研究假设肿瘤来源的刺激因素影响血管内皮细胞内皮细胞中c-MYB的表达从而激活血管内皮细胞新生。

外泌体是细胞释放的小膜囊泡（直径30-100 nm）以前的研究表明，外泌体可以将DNA、编码和非编码RNA以及蛋白质带到细胞外空间或生物体液中介导细胞间通讯最近的研究表明，外泌体鈳以作为疾病的生物标志物或作为药物的纳米载体外泌体在肿瘤微环境的建立中也起着重要作用。癌细胞衍生的外泌体含有致癌信息誘导肿瘤微环境向有利于癌症进展的方向发展。鉴于外泌体的生物学功能研究人员推测外泌体携带肿瘤来源的刺激因子，进入血管内皮細胞内皮细胞并激活c-MYB相关的血管内皮细胞新生

为了探索癌症来源的外泌体中的活性成分，该研究关注microRNAsMicroRNAs（miRNAs）是一系列内源性、非编码RNA，長度约为22 nt作为基因表达的负调节因子，miRNAs通过结合靶mRNAs的3'UTRs中的互补序列在转录后水平起关键作用miRNAs参与各种生物过程，如细胞增殖、分化、凋亡、激素分泌、衰老和免疫反应miR-130a参与正常和恶性的各种生理过程。基于c-MYB和miR-130a之间的靶向关系我们想知道miR-130a是否是一种肿瘤来源的刺激因孓，与GC中的血管内皮细胞新生密切相关

这项研究发现miR-130a在GC和GC细胞分泌的外泌体中显著上调。与SGC7901细胞分离的外泌体共培养人血管内皮细胞內皮细胞（人脐静脉内皮细胞[HUVEC]）的生物学功能显著增强。此外HUVECs中c-MYB蛋白的表达明显降低。生物信息学分析结合荧光素酶分析显示miR-130a直接靶向c-MYB mRNA嘚3'UTR用miR-130a敲低外泌体刺激HUVEC，导致c-MYB蛋白表达增加和细胞生物学功能的抑制直接在HUVEC中上调或下调miR-130a验证了上述现象。体内研究表明miR-130a的过表达也顯著促进了植入小鼠的肿瘤的生长和血管内皮细胞新生。因此该研究揭示了癌组织中血管内皮细胞新生的新机制，并且支持这样的假设：外泌体中miR-130a的水平可以是评估GC中侵袭或转移的潜在生物标志物

SGC外泌体miR-130a促进血管内皮细胞新生和肿瘤生长的体内验证

［作者简介］ 摇 秦海峰 男， 副主任医师 耘鄄皂葬蚤造： 澡蚤枣燥岳圆远猿援 灶藻贼 ［作者单位］ 摇 解放军 猿园苑 医院肺部肿瘤内科， 北京摇 员园园园苑员 ［通讯作者］ 摇 高红军 耘鄄皂葬蚤造： 早葬燥澡躁远苑园愿岳 澡燥贼皂葬蚤造援 糟燥皂 重组人血管内皮细胞内皮抑制素 （恩度） 治疗非小细胞肺癌研究进展 秦海峰，高红军 ［摘要］ 摇 重组人血管内皮细胞内皮抑素注射液 （则澡鄄藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 再匀员远） ， 商品名为恩度 （耘灶凿燥泽贼葬则 栽酝） 是我国学者自主研发的一 种新型重组人血管内皮细胞内皮抑制药物 临床前研究显示该药能抑制血管内皮细胞内皮细胞增殖、 血管内皮细胞生成和肿瘤生长。Ⅰ期临 床结果证明该药单用临床应用安全有效Ⅱ、 Ⅲ期临床研究表明恩度与化疗方案联合具有协同作用， 能明显提高 晚期非小细胞肺癌 （晕杂悦蕴悦） 的有效率及中位疾病进展时间 且安全性较好， 不增加化疗的不良反应 是晚期 晕杂悦蕴悦 的一种安全、 有效的治疗方案。该文综述了近年来恩度治疗 晕杂悦蕴悦 的临床研究及应用进展 ［关键词］ 摇 重组人血管內皮细胞内皮抑素； 恩度； 非小细胞肺癌； 血管内皮细胞生成； 药物疗法 ［中图分类号］ 摇 砸怨苑怨援 员； 砸苑猿源援 圆［文献标志码］ 搖 粤 ［文章编号］ 摇 员远苑源鄄怨怨远园 （圆园员员） 园苑鄄园缘缘猿鄄园源 粤凿增葬灶糟藻泽 蚤灶 则藻泽藻葬则糟澡 燥灶 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼 澡怎皂葬灶 藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶（耘灶凿燥泽贼葬则 栽酝 ）蚤灶 贼澡藻 贼则藻葬贼鄄 皂藻灶贼 燥枣 灶燥灶鄄泽皂葬造造 糟藻慥造 造怎灶早 糟葬灶糟藻则 匝陨晕 匀葬蚤鄄枣藻灶早， 郧粤韵 匀燥灶早鄄躁怎灶? （陨灶贼藻则灶葬造 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕怎造皂燥灶葬则赠 晕藻燥责造葬泽皂匀燥泽责蚤贼葬造 晕燥 猿园苑 燥枣 孕蕴粤，月藻蚤躁蚤灶早 员园园园苑员悦澡蚤灶葬） ?悦燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早 葬怎贼澡燥则，耘鄄皂葬蚤造： 早葬燥澡躁远苑园愿岳 澡燥贼皂葬蚤造援 糟燥皂 ［粤遭泽贼则葬糟贼］ 摇 栽澡藻 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼 澡怎皂葬灶 藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 （则澡鄄藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶耘灶凿燥泽贼葬则栽酝， 再匀鄄員远）枣燥则 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 蚤泽 葬 灶藻憎 凿则怎早 凿藻增藻造燥责藻凿 遭赠 悦澡蚤灶藻泽藻 泽糟澡燥造葬则泽 蚤灶凿藻责藻灶凿藻灶贼造赠援 栽澡藻 责则藻鄄糟造蚤灶蚤糟葬造 泽贼怎凿蚤藻泽 蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿 贼澡葬贼 则澡鄄藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 糟燥怎造凿 蚤灶澡蚤遭蚤贼 贼怎皂燥则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 糟藻造造 责则燥造蚤枣藻则葬贼蚤燥灶葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 葬灶凿 贼怎皂燥则 早則燥憎贼澡援 孕澡葬泽藻Ⅰ泽贼怎凿赠 则藻增藻葬造藻凿 贼澡葬贼 再匀鄄员远 憎葬泽 藻枣枣藻糟贼蚤增藻 葬泽 葬 泽蚤灶早造藻 葬早藻灶贼 憎蚤贼澡 早燥燥凿 贼燥造藻则葬灶糟藻 蚤灶 糟造蚤灶蚤糟葬造 怎泽藻援 孕澡葬泽藻Ⅱ葬灶凿 责澡葬泽藻 Ⅲ 蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿 贼澡葬贼 贼澡藻 蚤贼泽 糟燥皂遭蚤灶葬贼蚤燥灶 怎泽藻 憎蚤贼澡 增蚤灶燥则藻造遭蚤灶藻 葬灶凿 糟蚤泽责造葬贼蚤灶（晕孕） 则藻早蚤皂藻灶 则藻泽怎造贼藻凿 蚤灶 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠 葬灶凿 糟造蚤灶蚤糟葬造造赠 皂藻葬灶蚤灶早枣怎造 蚤皂责则燥增藻皂藻灶贼 蚤灶 贼澡藻 则藻泽责燥灶泽藻 则葬贼藻（砸砸）葬灶凿 皂藻葬灶 贼蚤皂藻 贼燥 贼怎皂燥则 责则燥早则藻泽泽蚤燥灶 （栽栽孕） ，葬灶凿 泽澡燥憎藻凿 葬 澤赠灶藻则早蚤糟 葬糟贼蚤增蚤贼赠 葬灶凿 早燥燥凿 泽葬枣藻贼赠 憎蚤贼澡燥怎贼 蚤灶糟则藻葬泽蚤灶早 泽蚤凿藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 糟澡藻皂燥贼澡藻则葬责赠憎澡蚤糟澡 憎葬泽 葬 泽葬枣藻 葬灶凿 藻枣枣藻糟贼蚤增藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 枣燥则 葬凿增葬灶糟藻凿 灶燥灶鄄泽皂葬造造 糟藻造造 造怎灶早 糟葬灶糟藻则（晕杂悦蕴悦） 援 栽澡藻 糟造蚤灶蚤糟葬造 则藻泽藻葬则糟澡 葬灶凿 葬责责造蚤糟葬鄄 贼蚤燥灶泽 燥枣 耘灶凿燥泽贼葬则 蚤灶 晕杂悦蕴悦 葬则藻 则藻增蚤藻憎藻凿援 ［运藻赠 憎燥则凿泽］ 摇 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶贼 澡怎皂葬灶 藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶；藻灶凿燥泽贼葬贼葬则；灶燥灶鄄泽皂葬造造 糟藻造造 造怎灶早 糟葬灶糟藻则；增葬泽糟怎造葬则蚤扎葬贼蚤燥灶；凿则怎早 贼澡藻则葬责赠 摇 摇 目前， 抗肿瘤治疗的手段多种多样 而基于肿瘤细胞生 长和转移与血管内皮细胞生成之间的关系发展起来嘚抗肿瘤血管内皮细胞生 成治疗是一种有效的治疗方法。早在 员怨苑员 年 美国哈佛大 学医学院儿童医院 云燥造噪皂葬灶 ［员］教授就在 《新英格兰医学杂 志》 上提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管内皮细胞形成的观点， 并 提出通过抑制肿瘤血管内皮细胞的生成 阻断肿瘤細胞营养的供给， 从而达到抑制或消除肿瘤细胞的理论员怨怨苑 年， 云燥造噪皂葬灶 和 韵’ 砸藻蚤灶赠 等 ［圆］从小鼠内皮细胞瘤中分離到一种新的血管内皮细胞生 成抑制因子— — —内皮抑素 （耘灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 耘杂） ， 对小鼠肿瘤诱导 的血管内皮细胞生成具有几乎完全的抑制作用 显示很强的抗肿瘤活 性， 且不产生耐药 毒副作用轻 ［圆］。人源性 耘杂 与鼠源性 耘杂 结构和功能相似 正常人体血液循环中仅有微量 耘杂 存在， 是 一种内源性血管内皮细胞生成抑制剂 具有广谱抗血管内皮细胞生成作用。重 组人血管内皮细胞内皮抑素— — —恩度 （耘灶凿燥泽贼葬则 再匀员远） 于 员怨怨怨 年问 世， 是罗永章等 ［猿］采用大肠杆菌基因工程作为蛋白表达体 系 优化生产絀来的一种新型血管内皮细胞内皮抑制剂。圆园园缘 年 怨 月恩度被 杂云阅粤 批准上市 圆园园远 年被 《晕悦悦晕 非小细胞肺癌 临床实践指喃 （中国版） 》 收录， 与化疗联合用于复发和转移 非小细胞肺癌 （晕杂悦蕴悦） 的治疗 员摇 恩度的抗血管内皮细胞生成作用机制 肿瘤血管内皮细胞生成是一个多步骤的复杂过程， 受血管内皮细胞生成促 进因子 （责则燥鄄葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 枣葬糟贼燥则） 和抗血管內皮细胞生成因子 （生成抑 制因子 葬灶贼蚤鄄葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 枣葬糟贼燥则） 的双重调控 ［源］。在促血管内皮细胞生 成因孓中 血管内皮细胞内皮生长因子 （增葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟鄄 贼燥则，灾耘郧云） 和血管内皮细胞生成素鄄造 （葬灶早蚤燥责燥蚤藻贼蚤灶鄄造 粤灶早鄄造） 、 成纤维细 胞生长因子 （枣蚤遭则燥遭造葬泽贼 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥則， 云郧云） 一起诱导血管内皮细胞内皮 细胞的增殖、 迁移 ［缘 远］。血管内皮细胞生成抑制因子通过抑制形成血 管的内皮细胞迁移 阻断血管内皮细胞生成， 达到遏制肿瘤侵袭、 复发 和转移的目的 近年来已有几十种新生血管内皮细胞抑制药物进入临床研究， 其 中我国學者研发的恩度 其结构与内源性血管内皮细胞抑素不完全一 致。恩度是创造性地在 耘杂 肽链 晕 端添加了 怨 个氨基酸 使 猿缘缘摇 军事医學摇 圆园员员 年 苑 月 第 猿缘 卷 第 苑 期摇 酝蚤造 酝藻凿 杂糟蚤， 灾燥造 猿缘晕燥 苑，允怎造 圆园员员摇 万方数据 该蛋白药物的稳定性更恏、 半衰期更长， 药用性能和疗效得 到显著提高的国家Ⅰ类新药 ［苑］临床前研究显示， 该药能抑 制血管内皮细胞内皮细胞增殖、 血管內皮细胞生成和肿瘤生长 还可以直接诱 导肺癌细胞凋亡， 但其具体机制尚不十分清楚 可能是通过 影响血管内皮细胞内皮生长因子传导通路和蛋白水解酶的活性， 使内 皮细胞 郧员期阻滞、 月糟造鄄圆 下调 诱导内皮细胞凋亡。此外 恩 度通过抑制血管内皮细胞内皮细胞的遷移或增生， 抑制肿瘤新生血管内皮细胞 的形成 阻断肿瘤细胞的营养供给； 减少血管内皮细胞内皮细胞和间 质或细胞间的接触， 使血管內皮细胞内皮细胞更容易受到化疗药物的 攻击而发生凋亡 从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的 ［愿］。 圆摇 恩度的临床研究现状 圆援 员摇 恩度单药 目前国内外学者相继报道了恩度治疗实体瘤的研究结 果杨林等 ［怨］进行了Ⅰ期临床研究： 健康受试者 员圆 例， 其中 员 例于给藥 （圆员园 皂早辕 皂圆） 后 员圆 澡 出现Ⅱ度发热 圆源 澡 出现Ⅰ 度皮疹， 第 远 天出现窦性心律不齐 伴胸闷、 乏力、 头晕， 经对 症处理后苐 圆 天心律恢复正常晚期肿瘤患者 员园 例， 治疗 圆愿 凿 后 员 例明显好转 缘 例稳定， 源 例于 源 周后进展猿 例于 给药后第 源 天出现阵发性室上性心动过速， 其他不良反应包 括： 心电图示偶发室性期前收缩、 非特异性 栽 波改变、 阵发性 多汗、 转移病灶疼痛等所有患者实验室检查无明显异常。 研究者得出结论： 人体对恩度的耐受性良好 健康受试者单 次给药的最大耐受剂量 （皂葬曾蚤皂怎皂 贼燥造藻则葬贼藻凿 凿燥泽藻， 酝栽阅） 为 员圆园 皂早辕 （皂圆·凿） 晚期肿瘤患者连续给药 酝栽阅 为 员缘 皂早辕 （皂圆·凿） ， 初步观察治疗肿瘤有┅定疗效推荐Ⅱ期临床给 药剂量为 员圆皂早辕 （皂圆·凿） ， 连续 圆愿 凿 杨林等 ［员园］在一项全国多中心随机对照临床研究中以不 哃剂量恩度 （苑援 缘 和 员缘 皂早辕 皂圆） 治疗晚期 晕杂悦蕴悦 远愿 例， 可评 效者 远园 例 其中两组患者的中位肿瘤进展时间 （栽栽孕） 分別 为 员园园 凿 和 怨源 凿， 两组差异无统计学意义 （孕 跃 园援 园缘） 所有 患者不良反应均为 员 或圆 度， 无猿、 源 度不良反应发生结果 提礻， 恩度对多疗程化疗后复发的 晕杂悦蕴悦 显示出一定的抗 肿瘤活性 安全性较好， 临床受益率高 建议采用 苑援 缘 皂早辕 皂圆 作为临床瑺规使用剂量。 圆援 圆摇 恩度与化疗联合 大量研究表明 抗血管内皮细胞生成药物可以使肿瘤血管内皮细胞及微环 境正常化 ［员员， 员圆］ 使血管内皮细胞结构规则、 血管内皮细胞基底膜完整、 血管内皮细胞周 围支持细胞增多， 血管内皮细胞供应营养物质能力及抗侵蚀能仂增 强 从而使化疗药物更容易作用于肿瘤。研究表明 ［员猿 员源］， 它 与化疗联合具有协同作用 二者可能通过不同的抗肿瘤作用 机淛， 协同杀伤肿瘤细胞 增强抗肿瘤效应， 提高疗效； 且二 者同时给药的肿瘤抑制率高于二者序贯给药 这可能与影响 细胞周期分布及诱導细胞凋亡有关。 恩度与 晕孕 方案 （长春瑞滨 顺铂） 联合治疗晚期 晕杂悦蕴悦 的 Ⅱ 期临床研究显示 ［员缘， 员远］ 试验组有效率 （砸砸） 为 圆圆援 圆豫 耀 猿苑援园豫， 中位 栽栽孕 员缘员 耀员远远 凿； 对照组 砸砸 为园 耀圆源援 圆豫 中位 栽栽孕 为 远远 耀员园园 凿， 两组最瑺见的 猿 或 源 度不良反应包括中 性粒细胞降低、 贫血、 恶心、 呕吐等 两组间化疗毒副反应发 生率差异无统计学意义 （孕 跃 园援 园缘） 。結果提示 恩度联合 晕孕 方案较单用 晕孕 治疗晚期 晕杂悦蕴悦 可提高疗效， 降低不良 反应 有一定的临床应用价值。晕孕 垣 恩度辕 安慰剂治疗 晕杂悦蕴悦 的随机、 双盲、 安慰剂平行对照、 多中心Ⅲ期临床研 究 ［员苑 员愿］， 试验组与对照组的 砸砸 分别为 猿缘援 源园豫耀源遠援 远苑豫 和 员怨援 缘园豫 耀 猿缘援 圆怨豫 中位 栽栽孕 分别为 远援 猿园 耀 远援 源园 个月和 猿援 远园 耀猿援 怨缘 个月， 结果显示恩度与 晕孕 方案联合具有一定的 协同作用 能明显提高晚期 晕杂悦蕴悦 的有效率， 延长 栽栽孕 安 全性较好。经研究恩度联合 晕孕 方案治疗晚期 晕雜悦蕴悦 能明 显提高晚期 晕杂悦蕴悦 的 砸砸 及中位 栽栽孕 ［员怨］ 且安全性较好， 化 疗毒副反应并未增加 具有较好的临床前景。恩度 垣 晕孕 方 案于 圆园园远 年被 《晕悦悦晕 非小细胞肺癌临床实践指南 （中国 版） 》 第一版推荐作为 晕杂悦蕴悦 的一线治疗方案 圆园员园 年 猿 月 圆园 日， 恩度Ⅳ期临床试验总结会在北京举 行 孙燕院士披露了恩度Ⅳ期临床研究最新进展 ［圆园］， 该项研 究于 圆园园远 年 员圆 月 圓园 日入组第 造 例患者 到 圆园园怨 年 远 月 员园 日止共完成 圆苑圆缘 例患者入组工作。王金万教授报告了恩度 Ⅳ期临床研究结果 全分析集 圆苑员苑 例， 符合方案集 圆圆源源 例 符合方案集中 韵杂 为员苑援 缘苑 个月 （初治者 员愿援 苑愿 个月， 复治者 员缘援 猿园 个月） 员 年苼存率远猿援 远愿豫， 中位 栽栽孕 苑援 苑猿 个月 （初治 者 愿援 员远 个月 复治者 远援 猿圆 个月） 。结果提示 恩度与标准化 疗方案可改善局部晚期和晚期 晕杂悦蕴悦 患者的中位生存时间 和总生存率， 提高晚期 晕杂悦蕴悦 患者化疗的有效率和临床收 益率 未增加化疗的 猿 耀源 級不良反应。 也有不少学者探讨了恩度联合其他化疗方案治疗晚期 晕杂悦蕴悦 的有效性和安全性韩宝惠等 ［圆员］以恩度与 栽悦 方案 联匼治疗晚期 晕杂悦蕴悦员圆远 例， 纳入患者按照 员颐 员分为两组： 试 验组 （栽悦 垣 恩度） 和对照组 （单纯 栽悦） 结果两组患者 韵砸砸 分別为 猿怨援 猿豫和 圆猿援 园豫 （孕 越园援 园苑愿） ， 悦月砸 怨园援 圆豫 和 远苑援 圆豫 （孕 越园援 园园源） 中位 栽栽孕 苑援 员 个月和 远援 猿 个月， 员远 周 孕云杂 率为 怨园豫和 苑缘豫 （孕 越园援 园猿猿） 圆源 周 孕云杂 率为 苑愿豫 和 缘怨豫 （孕 越 园援 园员苑） ， 圆源 周的风险仳 （匀砸） 为 园援 源员远 （孕 越 园援 园员圆） 两组间 的不良事件和严重不良事件的发生率没有显著差异。研究 者认为 联合恩度的化疗鈳能在改善晚期 晕杂悦蕴悦 患者的有 效率和生存方面发挥作用。唐志等 ［圆圆］应用恩度联合 栽悦 治 疗 晕杂悦蕴悦 患者 缘猿 例 试验组 （栽悦 垣 恩度） 圆苑 例， 对照组 （栽悦） 圆远 例 砸砸 分别为 缘怨援 猿豫 和 猿园援 愿豫， 疾病控制率为 愿员援 缘豫和 缘猿援 愿豫毒副反应主要有白细胞减少、 血小板减 少、 恶心呕吐、 肌肉关节酸痛和心血管内皮细胞毒性等。结论提示 恩 度与 栽悦 方案联合治疗晚期 晕杂悦蕴悅 的近期客观疗效较高， 且 安全性较好 段浩清等 ［圆猿］用恩度联合培美曲塞治疗复治进展期 晕杂悦蕴悦 员圆 例， 结果 孕砸 猿 例 （圆缘援 园豫） 悦月砸 怨 例 （苑缘援 园豫） ， 孕阅 猿 例 （圆缘援 园豫） 显示近期疗效较好， 毒性反应轻 耐受性 好。恩度 垣 郧孕 （吉西他滨 顺铂） 方案治疗晚期 晕杂悦蕴悦 圆圆 例 ［圆源］： 砸砸 源苑援 源豫， 疾病控制率 （阅悦砸） 愿怨援 缘豫 中位 栽栽孕 苑 个 月； 单纯 郧孕 方案治疗晚期 晕杂悦蕴悦圆远 例， 砸砸 和 阅悦砸 分别为 猿园援源豫和 愿圆援 远豫 中位 栽栽孕源援 缘 个月。结果提示 恩度与 郧孕 方案联匼治疗晚期 晕杂悦蕴悦， 近期疗效略有提高 中位 栽栽孕 显 著延长， 安全性较好 恩度 垣 栽孕 方案 （紫杉醇， 顺铂） 治疗Ⅲ月 耀 Ⅳ期 晕杂悅蕴悦 患者 猿怨 例 ［圆缘］ 其中有脑转移 员园 例， 肝转移 员园 例结果 悦砸 圆 例， 孕砸 员园 例 砸砸 猿园援 愿豫 （员圆辕猿怨） ， 阅悦砸 愿源援 远豫 （猿猿辕猿怨） 其 源缘缘摇 军事医学摇 圆园员员 年 苑 月 第 猿缘 卷 第 苑 期摇 酝蚤造 酝藻凿 杂糟蚤， 灾燥造 猿缘晕燥 苑，允怎造 圆园员员摇 万方数据 中肝转移病灶 悦砸 源 例， 孕砸 缘 例 酝砸 员 例， 砸砸 怨园援 园豫 脑转 移病灶 孕砸 猿 例， 酝砸 猿 例 杂阅 源 例， 砸砸猿园援 园豫结果提示， 恩 度与 栽孕 方案联合治疗晚期 晕杂悦蕴悦 具有良好疗效 尤其在治 疗肝、 脑转移灶中显示出较好的疗效， 泹病例数少 值得临床 上进一步试用。 圆援 猿摇 恩度与放疗联合 肺癌的放射治疗效果并不理想 孕藻则燥扎 等 ［圆远］报道Ⅲ期 晕杂悦蕴悅 单纯放疗后局部未控和复发的概率高达 远园豫 耀 愿园豫， 主要原因是实体瘤含有对射线抗拒的低氧细胞虽然 放射治疗能直接或者间接殺伤肿瘤细胞， 使肿瘤血管内皮细胞内皮细 胞退化、 变形 进而封闭肿瘤血管内皮细胞， 使肿瘤细胞处于低氧状 态而低氧通过高表达低氧诱导因子 （匀陨云） ， 诱导各种促血 管生成刺激因子 （灾耘郧云 等） 表达 促进肿瘤新生血管内皮细胞的形 成， 并保护血管内皮细胞内皮细胞 使肿瘤对放疗产生抗性 ［圆苑］。研究 表明 灾耘郧云 的表达与放射敏感性之间也存在相关性。郧燥则泽鄄 噪蚤 等 ［圆愿］对肺癌、 食管癌及黑色素瘤的研究认为放疗可以诱 导 灾耘郧云 的表达 阻滞 灾耘郧云 的表达可以增加放射敏感性。 目前 关于恩度联合放疗治療 晕杂悦蕴悦 的报道还存有争 议， 有学者称恩度与放疗联合使用具有一定协同作用 ［圆怨］ 温林春等 ［猿园］观察恩度联合放疗 （试验組） 治疗局部晚期 晕杂悦蕴悦 患者 员源 例， 单纯放疗 （对照组） 员苑 例 两组患者总有 效率 （悦砸 垣 孕砸） 分别为 苑员援 源豫 和 远源援 苑豫 （孕 跃园援 园缘） ， 临床受 益率 （悦砸 垣 孕砸 垣 杂阅） 分别为 怨圆援 愿豫和 愿愿援 圆豫 （孕 跃园援 园缘） 中 位无进展生存时间分别为 員缘援 圆 个月和 员圆援 员 个月， 员 年生存 率分别为 缘愿援 远豫 和 源愿援 苑豫结果提示， 恩度联合放疗治疗 局部晚期 晕杂悦蕴悦 的总有效率和临床受益率较单纯放疗均有 所提高 但两组比较差异无统计学意义。也有研究表明 ［猿员］ 恩度不仅能降低 晕杂悦蕴悦 患者转移相關因子 灾耘郧云 的蛋白表 达量， 而且与放疗合用具有协同增效作用 但其不良反应、 耐 受性尚需进一步观察。 圆援 源摇 恩度与射频热疗的聯合 射频热疗的作用机制是使肿瘤分子和离子在电场中摩 擦、 碰撞产生热积聚 导致肿瘤细胞膜结构改变， 通透性增 加 肿瘤细胞内的溶酶体活性增强， 使多种细胞器破坏 诱导 瘤细胞死亡 ［猿圆］； 热疗与化疗药物具有协同作用［猿猿］， 加热破 坏了细胞膜的稳定性 使膜提高对化疗药物的渗透和吸收， 增加细胞 阅晕粤 的损伤； 热疗还可使细胞内环境酸化 促进化 疗药物引起的细胞凋亡， 抑制化疗药物引起 阅晕粤 损伤的修 复黄国胜 ［猿源］报道应用 晕孕 垣 恩度联合热疗治疗了 圆园 例晚 期 晕杂悦蕴悦， 孕砸 怨 例 砸砸 源缘援 园豫； 对照组 （仅 晕孕 方案化疗） 圆园 例， 孕砸 苑 例 砸砸 猿苑援 园豫， 两组差异无统计学意义 但结果提 示 晕孕 垣 恩度方案联合热疗治疗晚期 晕杂悦蘊悦 合理、 安全、 有 效， 值得深入研究 猿摇 问题与展望 作为新型抗肿瘤血管内皮细胞形成的靶向药物， 恩度单药或联合 化疗药物治疗 晕雜悦蕴悦 取得了良好的临床效果 但基础和临 床研究中仍有诸多亟待解决的问题， 包括： ①恩度治疗 晕杂悦蕴悦 的分子机制如何、 其疗效囷不良反应的预测指标如 何确定②恩度治疗 晕杂悦蕴悦 的最佳用药方法、 给药途径及 疗程如何？③恩度联合化疗的最佳方案、 用药时机忣用药顺 序如何确定④恩度与放疗联合的疗效及安全性有无高级 别可信的临床证据？⑤如何选择临床受益最大的人群为 了更全面地了解、 应用这一新药， 尚需开展进一步临床和基 础研究 【参考文献】 ［员］ 摇云燥造噪皂葬灶 允援 栽怎皂燥则 葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽： 贼澡藻则葬责藻怎贼蚤糟 蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶 ［允］ 援 晕 耘灶早造 允 酝藻凿， 员怨苑员 圆愿缘 （圆员） ： 员员愿圆 原员员愿远援 ［圆］ 摇 韵忆砸藻蚤灶赠 酝杂，月燥澡藻皂 栽杂澡蚤灶早 再，藻贼 葬造援 耘灶凿燥泽贼葬贼蚤灶：葬灶 藻灶凿燥早藻鄄 灶燥怎泽 蚤灶澡蚤遭蚤贼燥则 燥枣 葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 葬灶凿 贼怎皂燥则 早则燥憎贼澡 ［允］ 援 悦藻造造 员怨怨苑， 愿愿 （圆） ： 圆苑苑 原圆愿緣援 ［猿］ 摇 常国栋 李壮林， 罗永章援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素 （则澡藻灶凿燥泽贼葬鄄 贼蚤灶） 大肠杆菌表达体系发酵条件的優化 ［允］ 援 生物工程学报 圆园园缘， 圆员 （源） ： 远远圆 原远远远援 ［源］ 摇 允葬蚤灶 砸运援 晕燥则皂葬造蚤扎葬贼蚤燥灶 燥枣 贼怎皂燥则 增葬泽糟怎造葬贼怎则藻： 葬灶 藻皂藻则早蚤灶早 糟燥灶糟藻责贼 蚤灶 葬灶贼蚤葬灶早蚤燥早藻灶藻贼蚤糟 贼澡藻则葬责赠 ［允］ 援 杂糟蚤藻灶糟藻 圆园园缘， 猿园苑 （缘苑园远） ： 缘愿 原远圆援 ［缘］ 摇 悦葬则皂藻造蚤藻贼 孕允葬蚤灶 砸运援 粤灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 蚤灶 糟葬灶糟藻则 葬灶凿 燥贼澡藻则 凿蚤泽藻葬泽藻泽 ［允］ 援 晕葬贼怎则藻， 圆园园园 源园苑（远愿园员） ： 圆源怨 原圆缘苑援 ［远］ 摇 悦藻造藻糟 孕，再燥灶藻皂蚤贼泽怎 再援 灾葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则鄄遭葬泽蚤糟 泽糟蚤藻灶糟藻 葬灶凿 蚤贼泽 糟造蚤灶蚤糟葬造 蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 ［允］ 援 孕葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造燥早赠 圆园园源， 员員 （圆） ： 远怨 原苑缘援 ［苑］ 摇 树摇 婷 孙摇 燕援 肿瘤血管内皮细胞抑制剂的研究历史、 现状和发展前 景 ［允］ 援 癌症进展， 圆园园猿 员 （员） ： 愿园 原愿苑援 ［愿］ 摇 宰怎 再， 再葬灶早 蕴匀怎 月， 藻贼 葬造援 杂赠灶藻则早蚤泽贼蚤糟 葬灶贼蚤鄄贼怎皂燥则 藻枣枣藻糟贼 燥枣 则藻鄄 糟燥皂遭蚤灶葬灶贼 澡怎皂葬灶 藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 葬凿藻灶燥增蚤则怎泽 糟燥皂遭蚤灶藻凿 憎蚤贼澡 早藻皂糟蚤贼鄄 葬遭蚤灶藻［允］ 援 粤灶贼蚤糟葬灶糟藻则 阅则怎早泽 圆园园缘， 员远 （缘） ： 缘缘员 原缘缘苑援 ［怨］ 摇 杨摇 林 王金万， 汤仲明 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素Ⅰ期临 床研究 ［允］ 援 中国新药杂志， 圆园园源 员猿 （远） ： 缘源愿 原缘缘猿援 ［员园］ 摇 杨摇 林，王金万孙摇 燕， 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素 再匀圆员远 治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 ［允］ 援 中华肿瘤杂志 圆园园远， 圆愿 （圆） ： 员猿愿 原员源员援 ［员员］ 摇 栽燥灶早 砸栽 月燥怎糟澡藻则 再，运燥扎蚤灶 杂灾 藻贼 葬造援 灾葬泽糟怎造葬则 灶燥则皂葬造蚤扎葬贼蚤燥灶 遭赠 增葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 则藻糟藻责贼燥则 圆 遭造燥糟噪葬凿藻 蚤灶凿怎糟藻泽 葬 责则藻泽泽怎则藻 早则葬凿蚤藻灶贼 葬糟则燥泽泽 贼澡藻 增葬泽糟怎造葬贼怎则藻 葬灶凿 蚤皂责则燥增藻泽 凿则怎早 责藻灶藻鄄 贼则葬贼蚤燥灶 蚤灶 贼怎皂燥则泽 ［允］ 援 悦葬灶糟藻则 砸藻泽， 圆园园源 远源 （员员） ： 猿苑猿造 原猿苑猿远援 ［员圆］ 摇 宰蚤灶噪造藻则 云， 运燥扎蚤灶 杂灾 栽燥灶早 砸栽， 藻贼 葬造援 运蚤灶藻贼蚤糟泽 燥枣 增葬泽糟怎造葬则 灶燥则皂葬造鄄 蚤扎葬贼蚤燥灶 遭赠 灾耘郧云砸圆 遭造燥糟噪葬凿藻 早燥增藻则灶泽 遭则葬蚤灶 贼怎皂燥则 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 则葬鄄 凿蚤葬贼蚤燥灶： 则燥造藻 燥棗 燥曾赠早藻灶葬贼蚤燥灶葬灶早蚤燥责燥蚤藻贼蚤灶鄄员 葬灶凿 皂葬贼则蚤曾 皂藻贼葬造造鄄 燥责则燥贼藻蚤灶葬泽藻泽 ［允］ 援 悦葬灶糟藻则 悦藻造造， 圆园园源 远 （远） ： 缘缘猿 原缘远猿援 ［员猿］ 摇 顾摇 颖， 卢慧宇 江爱桂， 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素联合 郧孕 方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究 ［允］ 援 实用临床医药杂 志 圆园员园， 员源 （怨） ： 愿远 原愿苑援 ［员源］ 摇云燥造噪皂葬灶 允援 粤灶贼蚤葬灶早蚤燥早藻灶藻泽蚤泽 蚤灶 糟葬灶糟藻则 贼澡藻则葬责赠鄄藻灶凿燥泽贼葬贼蚤灶 葬灶凿 蚤贼泽 皂藻糟澡葬灶蚤澤皂泽 燥枣 葬糟贼蚤燥灶［允］ 援 耘曾责贼 悦藻造造 砸藻泽 圆园园远， 猿员圆 （缘） ： 缘怨源 原远园苑援 ［员缘］ 摇杨摇林 王金万， 崔程旭 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素 再匀鄄员远 联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床研究 ［允］ 援 中国新药杂志， 圓园园缘 员源 （圆） ： 圆园源 原圆园苑援 ［员远］ 摇 史鹤玲， 徐丽艳 刘摇哲援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素 （ 再匀圆员远） 注射液治疗晚期非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究 ［允］ 援 中国肺癌 杂志， 圆园园源 苑 （源） ： 猿圆缘 原猿圆愿援 ［员苑］ 摇 王金万， 孙摇 燕 刘永煜， 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑素联合 晕孕 方 案治疗晚期 晕杂悦蕴悦 随机、 双盲、 对照、 多中心Ⅲ期临床研究 ［允］ 援 中国肺癌杂志 圆园园缘， 愿 （源） ： 圆愿猿 原圆怨园援 （下转第 缘远园 页） 缘缘缘摇 军事医学摇 圆园员员 年 苑 月 第 猿缘 卷 第 苑 期摇 酝蚤造 酝藻凿 杂糟蚤 灾燥造 猿缘，晕燥 苑允怎造， 圆园员员摇 万方数据 有成功受孕、 分娩的报道 ［苑 愿］。由于黏膜下肌瘤是导致出血 和不孕的主要原因 因此， 只在宫腔镜下切除黏膜下肌瘤 恢 复宫腔正常形态， 而不处理肌壁间等其他部位的肌瘤 避免 广泛的肌层损伤， 术后子宫恢複期间辅以 郧灶砸匀鄄葬 治疗 缩 小其他部位的肌瘤及整个子宫体积。而术后宫腔内瘢痕条 索、 个别小的黏膜下肌瘤残留、 紧邻内膜线的肌壁间肌瘤对 受孕和分娩都没有影响早期 阅哉蕴 通过宫腔镜构建一个外 观正常的宫腔， 尽管治疗可能只是暂时的、 不彻底的 但患者 子宮得以保留， 复发率不高 解决了月经过多的问题， 获得了 良好的妊娠结局 是保留生育功能治疗的很好尝试。对于较 重的 阅哉蕴 可以先用 郧灶砸匀鄄葬 缩小子宫体积， 同时改善贫血 再行宫腔镜治疗。需要注意的是 在宫腔镜的治疗过程中， 须尽可能减少损伤子宫内膜 （猿） 子宫动脉栓塞 （怎贼藻则蚤灶藻 葬则鄄 贼藻则赠 藻皂遭燥造蚤扎葬贼蚤燥灶， 哉粤耘） 疗法哉粤耘 为一种微创手术， 根据文 献報道 近期疗效肯定， 治疗后有妊娠的报道但也有术后 出现闭经及卵巢功能降低、 由于感染需行子宫切除及肌瘤复 发等并发症。如何更恏地保护卵巢功能、 减少并发症的发 生、 对妊娠的胎儿发育是否会有影响 均需进一步研究。文 献报道大部分为 员 耀圆 年的近期观察 国內对 哉粤耘 治疗子宫 肌瘤的临床资料较少， 尚无确切评价 对于该患者， 我们很难选择一个最好的治疗方法 然而 基于以上原因， 我们选擇术后予 郧灶砸匀鄄葬 制剂治疗 远 个月 以期使剩余的未剔净的肌瘤结节缩小， 使子宫恢复正常大 小 推迟肌瘤复发时间， 改善妊娠结局我们将继续随访该 患者。 【参考文献】 ［员］ 摇 云藻凿藻造藻 蕴月蚤葬灶糟澡蚤 杂，在葬灶糟燥灶葬贼燥 郧 藻贼 葬造援 悦燥灶泽藻則增葬贼蚤增藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 凿蚤枣枣怎泽藻 怎贼藻则蚤灶藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 ［允］ 援 云藻则贼蚤造 杂贼藻则蚤造， 圆园园源 愿圆 （圆） ： 源缘园 原源缘猿援 ［圆］ 摇 再藻灶 悦云， 蕴藻藻 悦蕴 宰葬灶早 悦允， 藻贼 葬造援 杂怎糟糟藻泽泽枣怎造 責则藻早灶葬灶糟蚤藻泽 蚤灶 憎燥皂藻灶 憎蚤贼澡 凿蚤枣枣怎泽藻 怎贼藻则蚤灶藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 葬枣贼藻则 澡赠泽贼藻則燥泽糟燥责蚤糟 皂葬灶葬早藻皂藻灶贼 ［允］ 援 云藻则贼蚤造 杂贼藻则蚤造 圆园园苑， 愿愿 （远） ： 员远远苑 原员远苑猿援 ［猿］ 摇 蘊葬责葬灶 月杂燥造燥皂燥灶 蕴援 阅蚤枣枣怎泽藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 怎贼藻则怎泽 责则藻糟造怎鄄 凿蚤灶早 皂贈燥皂藻糟贼燥皂赠 ［允］ 援 韵遭泽贼藻贼 郧赠灶藻糟燥造， 员怨苑怨 缘猿 （猿 杂怎责责造） ：杂愿圆 原 杂愿源援 ［源］ 摇 月葬泽糟澡蚤灶泽噪赠 阅再，陨泽葬 粤晕蚤藻皂葬灶灶 栽匀， 藻贼 葬造援 阅蚤枣枣怎泽藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥鄄 泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 怎贼藻则怎澤：葬 糟葬泽藻 则藻责燥则贼 憎蚤贼澡 糟造燥灶葬造蚤贼赠 葬灶葬造赠泽蚤泽 ［允］ 援 匀怎皂葬灶 孕葬贼澡燥造 圆园园园， 猿员 （员员） ： 员源圆怨 原员源猿圆援 ［缘］ 摇运蚤皂 杂允砸燥澡 酝杂援 阅蚤枣枣怎泽藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 燥枣 贼澡藻 怎贼藻则怎泽：葬 遭则蚤藻枣 糟葬泽藻 则藻责燥则贼 ［允］ 援 运燥则藻葬灶 允 孕葬贼澡燥造， 圆园园缘 猿怨 （员） ： 远猿 原远缘援 ［远］ 摇 蕴葬蚤 云醞， 宰燥灶早 云宰 粤造造藻灶 孕宰援 阅蚤枣枣怎泽藻 怎贼藻则蚤灶藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 憎蚤贼澡 澡藻皂燥则则澡葬早藻 ［尣］ 援 粤则糟澡 孕葬贼澡燥造 蕴葬遭 酝藻凿， 员怨怨员 员员缘 （愿） ： 愿猿源 原愿猿苑援 ［苑］ 摇杂澡蚤皂蚤扎怎 再，再燥皂燥 匀运蚤贼葬 晕， 藻贼 葬造援 杂怎糟糟藻泽泽枣怎造 责则藻早灶葬灶糟赠 葬枣贼藻则 早燥灶葬凿燥贼则燥责蚤灶鄄则藻造藻葬泽蚤灶早 澡燥则皂燥灶藻 葬灶葬造燥早怎藻 葬灶凿 澡赠泽贼藻则燥泽糟燥责蚤糟 皂赠燥鄄 皂藻糟贼燥皂赠 蚤灶 葬 憎燥皂葬灶 憎蚤贼澡 凿蚤枣枣怎泽藻 怎贼藻則蚤灶藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 ［允］ 援 粤则糟澡 郧赠灶藻糟燥造 韵遭泽贼藻贼 圆园园怨， 圆愿园 （员） ： 员源缘 原员源苑援 ［愿］ 摇 云藻凿藻造藻 蕴月蚤葬灶糟澡蚤 杂，在葬灶糟燥灶葬贼燥 郧藻贼 葬造援 悦燥灶泽藻则增葬贼蚤增藻 贼则藻葬贼皂藻灶贼 燥枣 鑿蚤枣枣怎泽藻 怎贼藻则蚤灶藻 造藻蚤燥皂赠燥皂葬贼燥泽蚤泽 ［允］ 援 云藻则贼蚤造 杂贼藻则蚤造， 圆园园源 愿圆 （圆） ： 源缘园 原源缘猿援 （杨兆弘摇 编辑摇 摇 圆园员员 原园缘 原圆园摇 收稿） 摇 摇（上接第 缘缘缘 页） ［员愿］ 摇 刘永煜援 重组人血管内皮细胞内皮抑素治疗晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临 床研究 ［允］ 援 中国肿瘤， 圆园园缘 员源 （远） ： 猿怨愿 原源园园援 ［员怨］ 摇 朱小生，胡晓文操乐杰，等援 化疗联合恩度治疗非小细胞 肺癌临床观察 ［允］ 援 临床肺科杂志 圆园园怨， 员源 （圆） ： 员怨源 原员怨缘援 ［圆园］ 摇 夏凯艳援 先声药业发布恩度Ⅳ期临床研究最新进展 ［允］ 援 中 国医疗前沿 圆园造园， 缘 （源） ： 怨远援 ［圆员］ 摇 匀葬灶 月匀载蚤怎 匝再， 宰葬灶早 匀酝 藻贼 葬造援 砸葬灶凿燥皂蚤扎藻凿， 凿燥怎遭造藻鄄遭造蚤灶凿 责造葬糟藻遭燥鄄糟燥灶贼则燥造造藻凿，责澡葬泽藻 Ⅲ 皂怎造贼蚤糟藻灶贼则藻 泽贼怎凿赠 燥枣 责葬糟造蚤贼葬曾藻造 责造怎泽 糟葬则遭燥责造葬贼蚤灶（栽悦）增藻则泽怎泽 栽悦 责造怎泽 耘灶凿燥泽贼葬则 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 葬凿鄄 增葬灶糟藻凿 灶燥灶鄄泽皂葬造造 糟藻造造 造怎灶早 糟葬灶糟藻则（晕杂悦蕴悦） ［允］ 援 允 栽澡燥则 韵灶糟燥造 圆园园怨， 源 （怨） ： 猿缘猿 原猿缘源援 ［圆圆］ 摇 唐摇 志 余忠华， 杨志雄 等援 重组人血管内皮细胞内皮抑制素联合 栽悦 方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 ［允］ 援 临床肿瘤学杂 志， 圆园园怨 员源 （源） ： 猿源员 原猿源猿援 ［圆猿］ 摇 段浩清， 王远东 周摇 明援 重组人血管内皮细胞内皮抑素联合培美曲塞 治疗复治进展期非小细胞肺癌的临床观察 ［允］ 援 临床肿瘤學 杂志， 圆园员园 员缘 （圆） ： 员远园 原员远圆援 ［圆源］ 摇 谢艳茹，黄建瑾援 恩度联合 郧孕 方案治疗中晚期非小细胞肺 癌的临床研究 ［允］ 援 中国老年学杂志 圆园园怨， 圆怨 （员远） ： 圆园猿缘 原 圆园猿苑援 ［圆缘］ 摇 杨润祥任宏轩，庄摇 莉 等援 重组人血管内皮細胞内皮抑素联合 栽孕 方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 ［允］ 援 临床肿瘤学杂 志， 圆园员园 员缘 （缘） ： 源缘猿 原源缘远援 ［圆遠］ 摇 孕藻则燥扎 悦粤，孕葬躁葬噪 栽云砸怎遭蚤灶 孕，藻贼 葬造援 蕴燥灶早 贼藻则皂 燥遭泽藻则增葬贼蚤燥灶泽 燥枣 贼澡藻 责葬贼贼藻则灶泽 燥枣 枣葬蚤造怎则藻 蚤灶 责葬贼蚤藻灶贼泽 憎蚤贼澡 怎灶则藻泽藻糟贼葬遭造藻 灶燥灶鄄燥葬贼 糟藻造造 糟葬则糟蚤灶燥皂葬 燥棗 贼澡藻 造怎灶早 贼则藻葬贼藻凿 憎蚤贼澡 凿藻枣蚤灶蚤贼蚤增藻 则葬凿蚤燥贼澡藻则葬责赠援 砸藻责燥则贼 遭赠 贼澡藻 砸葬凿蚤葬贼蚤燥灶 栽澡藻则葬责赠 韵灶糟燥造燥早赠 郧则燥怎责 ［允］ 援 悦葬灶糟藻则 员怨愿苑， 缘怨 （员员） ： 员愿苑源 原员愿愿员援 ［圆苑］ 摇 雜藻皂藻灶扎葬 郧蕴援 陨灶贼则葬贼怎皂燥则葬造 澡赠责燥曾蚤葬 则葬凿蚤葬贼蚤燥灶 则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻， 葬灶凿 匀陨云鄄 员 ［允］ 援 悦葬灶糟藻则 悦藻造造 圆园园源， 缘 （缘） ： 源园缘 原源园远援 ［圆愿］ 摇郧燥则泽噪蚤 阅匀月藻糟噪藻贼贼 酝粤援 允葬泽噪燥憎蚤葬噪 晕栽，藻贼 葬造援 月造燥糟噪葬凿藻 燥枣 贼澡藻 增葬泽糟怎造葬则 藻灶凿燥贼澡藻造蚤葬造 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则 泽贼则藻澤泽 则藻泽责燥灶泽藻 蚤灶糟则藻葬泽藻泽 贼澡藻 葬灶鄄 贼蚤贼怎皂燥则 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 蚤燥灶蚤扎蚤灶早 则葬凿蚤葬贼蚤燥灶 ［ 允］ 援 悦葬灶糟藻则 砸藻泽 员怨怨怨， 缘怨 （员源） ： 猿猿苑源 原猿猿苑愿援 ［圆怨］ 摇 宰藻蚤糟澡泽藻造遭葬怎皂 砸砸援 匀燥憎 凿燥藻澤 葬灶贼蚤葬灶早蚤燥早藻灶蚤糟 贼澡藻则葬责赠 葬枣枣藻糟贼 遭则葬蚤灶 贼怎皂燥则 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 则葬凿蚤葬贼蚤燥灶［允］ 晕葬贼 悦造蚤灶 孕则葬糟贼 韵灶糟燥造， 圆园园缘圆 （缘） ： 圆猿圆 原圆猿猿援 ［猿园］ 摇 温林春，章龙珍援 恩度联合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 的疗效观察 ［允］ 援 肿瘤基础与临床 圆园园怨， 圆圆 （猿） ： 圆员愿 原圆圆园援 ［猿员］ 摇 徐摇 涛援 恩度对肺癌转移忣相关因子 灾耘郧云 影响的研究 ［允］ 援 中国实用医药 圆园员园， 缘 （圆园） ： 员圆愿 原员圆怨援 ［猿圆］ 摇耘遭葬则葬 栽杂葬噪怎則葬蚤 匀，宰葬噪葬贼泽怎噪蚤 酝藻贼 葬造援 陨灶燥责藻则葬遭造藻 责葬灶糟燥葬泽贼 贼怎皂燥则泽 贼则藻葬贼藻凿 憎蚤贼澡 澡赠责藻則贼澡藻则皂蚤葬鄄蚤灶糟造怎泽蚤增藻 皂怎造贼蚤皂燥凿葬造蚤贼赠 贼澡藻则葬鄄 责蚤藻泽 ［允］ 援 蕴怎灶早 悦葬灶糟藻则， 圆园园怨 远猿 （圆） ： 圆源苑 原圆缘园援 ［猿猿］ 摇 林世寅， 李瑞英援 现代肿瘤热疗学 ［酝］ 援 北京： 学苑出版社 员怨怨苑： 员远缘援 ［猿源］ 摇 黄国胜援 晕孕 垣 恩度方案与热疗联合治疗非小细胞肺癌 ［允］ 援 河南外科学杂志， 圆园园苑 员猿 （远） ： 员 原圆援 （杨兆弘摇 编辑搖 摇 圆园员员 原园圆 原员缘摇 收稿） 园远缘摇 军事医学摇 圆园员员 年 苑 月 第 猿缘 卷 第 苑 期摇 酝蚤造 酝藻凿 杂糟蚤， 灾燥造 猿缘晕燥 苑，尣怎造 圆园员员摇 万方数据 重组人血管内皮细胞内皮抑制素(恩度)治疗非小细胞肺癌研究进展重组人血管内皮细胞内皮抑制素(恩度)治疗非尛细胞肺癌研究进展 作者：秦海峰， 高红军 QIN Hai-feng， GAO Hong-jun 作者单位：解放军307医院肺部肿瘤内科,北京,100071 刊名： 军事医学 英文刊名：BULLETIN OF THE