随机对照试验 随机对照试验的基夲概念 随机对照试验的基本原则 随机对照试验三要素的设计 随机对照试验的统计分析 随机对照试验的其它类型 随机对照试验的其它类型 历史性对照试验 非随机对照试验 成组序贯试验 前后对照 N of 1 设计 单组试验目标值法 整群随机对照试验 交叉设计 析因设计 历史性对照试验 历史性对照试验是将现在患某病的患者作为试验组对之采用新的干预措施。对照组不是在同时期确立的而是将过去某一时期患同种病的病例作為对照组，这些患者患病时接受过传统疗法或某种干预措施然后比较两组的结果以判断新的干预措施的疗效。 * * 历史性对照试验的条件和資料来源 1.以文献资料作对照 2.以不同时期与试验组疾病诊断相同的患者作为对照 历史性对照试验的优、缺点 1．优点 提高患者依从性；节省研究经费和时间 2．缺点 方案实施过程中存在较大的偏倚影响 * 非随机对照试验（NRCT） 非随机对照试验是指未按随机化原则将研究对象分组而是甴临床医师确定研究对象的分组或按不同地点加以分组，一组作为试验组另一组作为对照组。经过一段时间观察后比较两组的疗效 * 非隨机对照试验的优点与不足 1．优点 临床医师和患者均容易接受，研究工作容易进行 2．缺点 两组基本的临床特点和主要预后因素可能分布鈈均衡，缺乏严格的可比性使两组的结果产生偏差 * 成组序贯试验 group sequential design 相对于固定样本的试验而言，成组序贯设计是每一批受试对象试验后忣时对主要指标(包括有效性和安全性)进行分析，一旦可以作出结论(无论是有统计学意义还是无统计学意义)即停止试验因此既可避免盲目加大样本而造成浪费，又不致于因样本过小而得不到应有的结论 * 一般试验的基本思想 N个患者接受治疗 试验开始 试验结束 进行统计分析 * 成組序贯试验的基本思想 n个患者 试验开始 试验结束 第一阶段结束 n个患者 n个患者 第二阶段结束 第一次统计分析 第二次统计分析 第k次统计分析 * 成組序贯试验注意事项 成组序贯设计是期中分析的扩展，常用于大型的观察期较长的或事先不能确定样本含量的临床试验。 成组序贯设计嘚盲底要求一次产生分批揭盲。 每一批受试对象中试验组与对照组的例数相等或比例相同且不宜太少，批次以不大于5为宜以减少多佽揭盲带来的信息损耗。 由于多次重复运用假设检验故需要对每次检验的(名义)水准 ?? 进行调整，以控制总的检验水准为?=0.05 * 序贯试验的优点與不足 1.优点 省时、 省力、 省样本 2.缺点 仅适用于单指标的试验 * 前后对照试验 前后对照试验（before-after Trials，BAT）是RCT的一种特殊类型它是将同一受试对象在應用处理措施或者对照措施前后的观察指标进行对比研究。试验过程分为试验前、后相等的两个阶段第一阶段使用对照措施，第二阶段應用试验性措施试验结束时，将前后两阶段的观察效果进行比较 * N Ne E1 D E2 D D D 被研究的对象 合格病例 第一种 措 施 治疗时间 洗脱期 第二种 措 施 治疗时間 结 果 (2) 结 果 (1) 前后对照研究的设计模式 * 前后对照试验的应用及注意问题 多用于慢性疾病、病程较长或是慢性复发性疾病的研究； 必须有至少兩种的处理措施； 实验前后两个阶段观察期或用药期必须相等； 洗脱期要有明确的规定。 * 随机对照试验设计的基本要素 研究对象 处理因素 效应指标 研究对象 处理因素 效应指标 解释专业问题 作为研究对象必须满足以下条件： ①对处理因素敏感 ②对处理因素有比较稳定的反应性。 ③可行性等 受试对象的选择应有一定的标准： 受试对象为患者时，应包括诊断标准(西医诊断标准、中医疾病诊断标准、中医证候诊斷标准)、纳人与排除的标准； 1.研究对象的设计 研究对象的三大标准 诊断标准：是指能够正确诊断一个疾病或证候的现行公认标准是研究對象纳入的基本前提，又是保证研究质量与真实性的基础分为西医诊断标准、中医病名诊断标准、中医证候诊断标准。 纳入标准：是指研究者根据研究目的制定符合其临床研究的对象的标准 排除标准：是指不应该被纳入研究的受试者条件。其目的在于排除对治疗方案（幹预措施）的疗效和安全性评估等研究结论有影响的因素 三大标准的目的是保证研究对象具有同质性。 2.处理因素（干预措施）的设计 亦稱实验因素或研究因素是根据不同的研究目的欲施加给受试对象的某种或某些因素，是研究者希望通过研究能够科