解答【东家有福中金奖，供奉猪头谢天神】解动物生肖
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解答【东家有福中金奖，供奉猪头谢天神】解动物生肖
东家有福中金奖，供奉猪头谢天神
@@@096#编 辑（123+姓）发送到: l88=(金-姐)为您解答@@
首次合@@作提供精准《-三-霄-》,非诚勿扰！！！只要你是个诚信的人，那就来吧，
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金姐解答& && &金姐解答
东家有福中金奖，供奉猪头谢天神
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逆战新天神套获得人物的专属任务是什么 新天神专属任务介绍
11:44 作者：次甜筒
搜索"8090网页游戏"
　　逆战新天神套获得人物的专属任务是什么很多玩家还不清楚下面小编就来给大家分享一下新天神专属任务介绍。
　　天神加皮肤，任务估计就是打图，毕竟再充钱就没朋友了，个人认为。
　　新天神套获得人物的专属任务就是再获得四个鎏金皮肤啊。
　　这次5月25号更新后才有四件套的需要做专属任务，也就是四件套+四件套鎏金皮肤就可以完成专属任务了。
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   苏ICP备号-92神武2 天神难度平阳将军攻略：堪比10X生肖！
叶子猪神武
如果说彼岸花的天神难度是5X生肖的话，那么平阳将军的难度就是10X生肖了。首先我们看到有红天兵造型的焱火，一开始就会喊，焱火不灭，平原不倒!一看就是要先杀的怪了，可以封。接着是二个翎羽造型的单位，是大将，有2W多的血，杀完焱火再杀，一开始会狂暴，物理系，会飞机，会横扫，分分钟暴击伤害，可以封，但是封中的概率很低(绝对不是因为我们的封系水)。先锋，随便打，军师职业一般是佛门，师爷是地府，先封印。平阳将军最后杀。在打的过程中，小编发现打大将的时候会出现一个状态，之前没有见过的。沦陷：降低速度，同时无法使用物理攻击。两个大将都出现了这个状态，一个是由玩家攻击之后，大将进入这个状态，还有一个是大将攻击玩家之后自己出现的这种状态，你们知道吗?有多难呢?吃了好几个血环...然后我是不会告诉你们为了打天神，小编灭队了3次的....接下来就是修罗将军，这个相对于平阳将军来说，个人觉得要简单一些的。从阵容上就能一目了然，先杀修罗将军就对了，很好杀，基本一回合就能倒地了。蛇精造型的死士，全部都是月光宠，跟炼妖一样，打人超痛的，分分钟暴击，但是防御也很低，很容易就杀掉了，封一下会好一点。注意，一共是有两轮怪的，杀完这一轮下面是还有一轮的，所以在记得留下一个怪来恢复一下状态，下一轮的怪也还好，满状态估计不是很难，但是由于上一轮全部都是月光审判下来，残血是一定的，注意恢复状态就没什么了。先杀将军旁边的两个亲信，师爷一看血就很厚，可以留着，先杀前排的死士和大将，注意配合一个个点杀，基本上很快就能过了。好吧，也是吃了几个血环才过的。最后的奖励是金香果。微笑.jpg 。总之，天神难度比之前的彼岸花和猿猴的天神难度要高一阶。困难的还行，普通的也容易，就奖励而言，大家量力而行。以上，笔芯!&img src=&/v2-8ae5b8f72ac20fadf7ffd5_b.jpg& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&368& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&/v2-8ae5b8f72ac20fadf7ffd5_r.jpg&&&p&先来看一个小故事。&br&&/p&&p&住在二楼的小丽家被盗走50万珠宝，警官怀疑是王二干的，且发现他有破窗盗窃的前科，激动地想：“如果小偷真是王二，到了法庭，这是个证据啊！”&/p&&p&思考三秒钟，你认为警官的想法对吗？&/p&&br&&br&&br&&h2&&b&&em&1、&/em&什么是归纳法？&/b&&/h2&&p&你很有可能赞同警官的想法……然而，法庭通常禁止呈现这类证据，因为其说服力远大于证据力。&/p&&p&&strong&它的说服力太强了：&/strong&王二有前科的事实，很容易改变陪审员的态度，认为其说服力十足。&/p&&p&&strong&它的证据力太弱了：&/strong&没错，有前科提高了王二是小偷的嫌疑，但要确定罪行，这个证据太鸡肋。&/p&&p&当然本文的重点不是这桩案子，而是警官的推理方式“王二有前科的事实，可以作为法庭上的证据”。&/p&&p&这类推理，也是逻辑学和哲学里的重要概念：&strong&归纳法。&/strong&这个归纳法有多重要呢？这么说吧：&/p&&blockquote&你从小到大学习的所有知识，甚至人类几千年来99%的知识，都来自归纳法。&/blockquote&&p&那到底什么是归纳法？&strong&简单说，就是从特殊到一般的推理。&/strong&&/p&&p&举个例子，我去餐厅点了盘红烧肉，看着色泽红润很好吃的样子，结果一入口发现贼咸，第二块咸，第三块还是咸……于是我归纳出：“靠，这盘肉肯定都咸，以后再也不点了！”&/p&&p&很有道理对不对？但我用的归纳法，是有重大缺陷的：&/p&&p&&b&归纳法不能证明任何东西！&/b&&/p&&p&比如，吃了三块肉都咸，并不能证明整盘肉都咸。&strong&再比如，逻辑上&/strong&&strong&，我们永远也无法证明「太阳未来会从东方升起」……&/strong&这话不是我瞎掰，而是来自300年前的哲学家——大卫·休谟&em&（David Hume）&/em&。&/p&&img src=&/v2-8ae5b8f72ac20fadf7ffd5_b.jpg& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&368& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&/v2-8ae5b8f72ac20fadf7ffd5_r.jpg&&&p&预警，下文很烧脑。&/p&&br&&br&&br&&h2&&strong&&em&2、&/em&&/strong&&strong&休谟的难题&/strong&&/h2&&p&常识里，为什么我们认为「未来太阳会从东方升起」呢？显然是因为用了归纳法：&/p&&ul&&li&&p&&strong&我们过去的经验里，太阳总是从东方升起。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&所以，未来太阳也应该从东方升起。&/strong&&/p&&/li&&/ul&&p&注意！这个论证的隐含假设是：未来会继续和过去一样。所以完整表达是：&/p&&ul&&li&&p&&strong&我们过去的经验里，太阳总是从东方升起。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&未来会继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&所以，未来太阳也应该从东方升起。&/strong&&/p&&/li&&/ul&&img src=&/v2-cd10c44e57df67a8821d_b.jpg& data-rawwidth=&2496& data-rawheight=&1664& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2496& data-original=&/v2-cd10c44e57df67a8821d_r.jpg&&&p&但是问题来了。休谟说：“我们凭什么认为「未来会继续和过去一样」呢？”人们的理由是：&/p&&ul&&li&&p&&strong&我们过去的经验里，未来会继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&所以，未来应该也继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&/ul&&p&注意！这个论证仍然包括了隐含假设：未来会继续和过去一样。所以完整表达是：&/p&&ul&&li&&p&&strong&我们过去的经验里，未来会继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&未来会继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&li&&p&&strong&所以，未来应该也继续和过去一样。&/strong&&/p&&/li&&/ul&&p&注意到问题了吧？这三句话在原地兜圈……前提和结论完全一样，所以这个论证是无效的。也就是说，我们只能确定前天、昨天、今天太阳从东方升起了，但永远也无法确定，明早的太阳公公，还是不是从东方升起呢？&/p&&p&最终休谟得出：&b&所有关于未来的推理，在逻辑上都是无法证明的。&/b&所以我才说：归纳法不能证明任何东西。&/p&&p&你可能会想：这又有什么呢？别忘了我开头说的：人类几千年来99%的知识，都来自归纳法。这意味着，什么万有引力定律，什么进化论，什么意志力理论......我们无法证明任何科学理论是绝对正确的！&/p&&blockquote&&p&多数科学理论主要由归纳证据支持，因此，一个理论不管有多少确证证据，&strong&因为其推理涉及的归纳本质，所以永远有可能证明是错误的。&/strong&&/p&&p&科学理论永远无法免于怀疑，这并不是理论的缺陷，也不是科学本身的缺陷，而是因为归纳法只能支持理论，并不能证明它。&/p&&p&——《世界观：科学史与科学哲学导论》&/p&&/blockquote&&img src=&/v2-ebfbb2f837f2bb5a8246_b.jpg& data-rawwidth=&639& data-rawheight=&472& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&639& data-original=&/v2-ebfbb2f837f2bb5a8246_r.jpg&&&p&英国哲学家伯特兰·罗素&em&（Bertrand Russell）&/em&还专门讲了个故事，讽刺归纳法的缺陷：&/p&&img src=&/v2-cc5aba9aadc5f1e756f8f_b.jpg& data-rawwidth=&4752& data-rawheight=&3168& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&4752& data-original=&/v2-cc5aba9aadc5f1e756f8f_r.jpg&&&p&有一群火鸡，农场主每天中午十一点给它们喂食。一名火鸡科学家观察这个现象近一年，都没有例外，于是它宣布发现了宇宙中的&strong&伟大定律：“每天上午十一点，会有食物降临！”&/strong&感恩节早晨，火鸡科学家向大伙儿公布了这个定律，但这天上午十一点食物没有降临，农场主提着刀子把它们都宰了……&/p&&p&我们就像这群火鸡。&/p&&br&&br&&br&&h2&&strong&&em&3、&/em&&/strong&&strong&延伸阅读&/strong&&/h2&&p&可能有人要问：理论正确与否都不能证明，那科学有个卵用？他们的看法是：“科学就应该得出永远正确的结论！”。&/p&&p&幼稚。&/p&&p&&b&事实恰恰相反，科学从不追求绝对的正确，且最愿意接受犯错，这也是为什么，几百年来无数的理论被推翻、修正、完善。&/b&&/p&&p&PS：对这一点有兴趣的朋友，可以了解「可证伪性」这个概念。&/p&&p&科学不追求绝对的正确，原因之一，是归纳法根本就做不到绝对的正确与错误。&/p&&p&&strong&不过，归纳分强弱。&/strong&&/p&&p&比如，王二破窗盗窃的前科，作为如今盗窃的证据，就是弱归纳；而沙发、茶几、抽屉上王二的指纹，作为证据，就是强归纳。&/p&&p&引申到科学上。&/p&&p&&strong&弱归纳是&/strong&：随随便便一个实验就提出理论。可悲的是，我们的媒体头条却充斥着“震惊！斯坦福大学的科学家发现了延缓死亡的方法”“突破性进展！XXX实验发现了大脑奥秘”......&/p&&p&&strong&强归纳是&/strong&：一个可靠的理论，必须经过大量的重复实验，实验往往要设置不同条件，跨时间、跨文化、跨地域等等。那些不可靠的理论，要么被推翻，要么被修正、完善。&/p&&p&最后推荐两本书吧（文末有电子版的获取方式）。&/p&&p&如果你想了解&b&逻辑学视角下&/b&&strong&的归纳法&/strong&，推荐阅读《批判性思维 第10版》的第10章。&/p&&img src=&/v2-e75144f0ffec33a02dd4ad47_b.jpg& data-rawwidth=&430& data-rawheight=&430& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&430& data-original=&/v2-e75144f0ffec33a02dd4ad47_r.jpg&&&p&如果你想了解&strong&哲学视角下的归纳法&/strong&，推荐阅读《世界观：科学史与科学哲学导论》的第6章。&/p&&img src=&/v2-eb133150_b.jpg& data-rawwidth=&350& data-rawheight=&350& class=&content_image& width=&350&&&br&&p&?&b&写&/b&&strong&在最后的话&/strong&&/p&&p&归纳法，对个人也有启示。&/p&&p&比如，我曾在&a href=&/p/& class=&internal&&《揭露一个人人会犯的心理偏见》&/a&讲了这个例子：&/p&&blockquote&&p&如果你曾经被河南人骗过，又得知自己的一位朋友被河南人骗过，恰巧在网上看到一个人也被河南人骗过，你是否会得出结论：河南人骗子就是多！？&/p&&p&很可能会，因为你经历了活生生的案例，印象太深刻了。&/p&&/blockquote&&p&&strong&随便开地图炮，也是一种弱归纳。&/strong&类似的例子还有：&/p&&ul&&li&&p&我有个亲戚得了绝症，痛不欲生，结果被中医治好了，所以相信我，中医很牛包治百病！&/p&&/li&&li&&p&考前给菩萨烧了香，接着我考试居然合格了。要不你跟我一起来烧香吧，菩萨太灵验了！&/p&&/li&&li&&p&天蝎座这周事业总体顺利，但会遇到一些小难题，正符合我的情况唉，星座运势果然准！&/p&&/li&&/ul&&p&&strong&这些人基于个例，用极弱的归纳就得出结论，却信誓旦旦，你一指正他，还可能反被骂傻逼……&/strong&&/p&&p&不知道是谁傻呢 : )&/p&&br&&br&&p&PS：《批判性思维》和《世界观》两本书，可以关注我的&b&微信公众号“小凡聊书”&/b&（不是私信我），&b&回复数字4&/b&，会自动获取电子书~&/p&
先来看一个小故事。 住在二楼的小丽家被盗走50万珠宝，警官怀疑是王二干的，且发现他有破窗盗窃的前科，激动地想：“如果小偷真是王二，到了法庭，这是个证据啊！”思考三秒钟，你认为警官的想法对吗？ 1、什么是归纳法？你很有可能赞同警官的想法……然而…
&img src=&/v2-03f28b3eb6bc42ceda7e43b_b.png& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&322& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&/v2-03f28b3eb6bc42ceda7e43b_r.png&&&p&嘀~嘀~滴~ 各位乘客请注意，列车即将到站。需要下车的乘客请提前做好准备！！！&br&&/p&&p&滴，学一个生卡~&/p&&p&滴，高颜值卡~&/p&&p&滴，老人免费卡~&/p&&p&本车神即将飙车，请各位乘客抓好扶手~~&/p&&h2&==================神技来袭====================&/h2&&p&&b&作为一个才污双全的美少女~~&/b&&/p&&p&&b&在输出湿货的同时也不忘输出干货~~&/b&&/p&&p&&b&&img src=&/v2-e4bfd5bcdbfa4fa613f022_b.jpg& data-rawwidth=&320& data-rawheight=&320& class=&content_image& width=&320&&咳咳咳，有点偏题了哈~~现在开始进入正轨~~~&/b&&/p&&p&&b&biubiu~~&/b&&/p&&ul&&li&我相信很多和我一样的Photoshop初学者小白都是通过网络学习PS教程、提高PS技巧的。&br&&/li&&li&只是，网络资源众多，又杂又乱，如何高效的找到质量好、内容优的PS教程网站呢？&br&&/li&&li&这里，我就和大家分享一些我找到的国内外的一些Photoshop教程网站。&br&&/li&&li&这些PS教程网站的内容，既有适合PS初学者学习、练习PS技巧的，也有适合PS大神们互相切磋技艺的。&br&&/li&&li&总之，通过这些PS教程网站，无论是学习还是仅为了获得灵感，你都将会有所收获滴。&/li&&/ul&&br&&b&和本宫一起来看看吧~&/b&&br&&img src=&/v2-26a6b8fafa69b627f27f_b.png& data-rawwidth=&382& data-rawheight=&77& class=&content_image& width=&382&&&h2&&b&国内学习网站&/b&&/h2&&p&&b&NO.1：中国PhotoShop资源网&/b&&/p&&p&戳戳戳：&a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&img src=&/v2-cb446a6b342e7eefc9c00ac9dd1e613c_b.png& data-rawwidth=&1335& data-rawheight=&599& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1335& data-original=&/v2-cb446a6b342e7eefc9c00ac9dd1e613c_r.png&&&br&&p&&b&NO.2 PS联盟&/b&&/p&&p&戳戳戳： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&PS联盟，网站的图文教程丰富。&br&&/p&&img src=&/v2-e68d49be937dc_b.png& data-rawwidth=&1335& data-rawheight=&599& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1335& data-original=&/v2-e68d49be937dc_r.png&&&p&&b&NO.3 21互联远程教育网&/b&&/p&&p&戳戳戳： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&里面的教程很多，以视频教程为主，但是有一些下载教程要收费的，当然了，要不要看在于你。&/p&&img src=&/v2-f63e086fcd1cbe43466da5_b.png& data-rawwidth=&1335& data-rawheight=&599& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1335& data-original=&/v2-f63e086fcd1cbe43466da5_r.png&&&br&&p&&b&NO.4 IT世界网&/b&&/p&&p&戳戳戳： &a href=&/?target=http%3A//.cn/edu/artdesign/photoshop/& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&.cn/edu/artdesign&/span&&span 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class=&icon-external&&&/i&&/a& &/p&&p&觅元素 ：&a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&懒人图库： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&全景网： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a& &/p&&p&摄图网： &a href=&/?target=http%3A///match/& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&/match/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&未米吧： &a href=&/?target=http%3A///web_subclass_list.do%3Fweb_subclass_id%3D55& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&/web_subclass_&/span&&span class=&invisible&&list.do?web_subclass_id=55&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&img src=&/v2-85aa0cea097e6cc8a6df37_b.jpg& data-rawwidth=&210& data-rawheight=&301& class=&content_image& width=&210&&&br&&p&参考网站：&/p&&p&花瓣： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&中国设计网： &a href=&/?target=http%3A///& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&学习网站：&/p&&p&美啊： &a href=&/?target=http%3A//meia.me/course/list/%3Fcid%3D8& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&meia.me/course/list/?&/span&&span class=&invisible&&cid=8&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&巧匠课堂： &a href=&/?target=http%3A//www.qiaojiang.tv/& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&qiaojiang.tv/&/span&&span class=&invisible&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a& &/p&&p&PS教程自学网： &a href=&/?target=http%3A///photoshop/xinshoujiaocheng/& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/photoshop/xin&/span&&span class=&invisible&&shoujiaocheng/&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&狼牙创意网 ：&a 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嘀~嘀~滴~ 各位乘客请注意，列车即将到站。需要下车的乘客请提前做好准备！！！ 滴，学一个生卡~滴，高颜值卡~滴，老人免费卡~本车神即将飙车，请各位乘客抓好扶手~~==================神技来袭====================作为一个才污双全的美少女~~在输出湿货的…
&p&系统／计算神经科学&/p&&p&日圆周率节，《科学》杂志发表文章《预测和奖励的神经基础》。&/p&&img src=&/v2-b0bcd6f0e8b9_b.png& data-rawwidth=&646& data-rawheight=&156& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&646& data-original=&/v2-b0bcd6f0e8b9_r.png&&&p&二十年后，Schultz，Dayan，以及 Ray Dolan 分享了灵北基金设立的1百万欧元&b&脑奖&/b& (&a href=&///?target=https%3A//en.wikipedia.org/wiki/Grete_Lundbeck_European_Brain_Research_Prize& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Grete Lundbeck European Brain Research Prize&i class=&icon-external&&&/i&&/a&)。&/p&&p&灵北脑奖，这个名字哈哈哈。&/p&&img src=&/v2-d77a16fad30bfc97d5b00c2c83c297c4_b.png& data-rawwidth=&868& data-rawheight=&425& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&868& data-original=&/v2-d77a16fad30bfc97d5b00c2c83c297c4_r.png&&&p&说回这篇文章。Schultz 等人通过在体电生理学和行为实验揭示了中脑多巴胺细胞对奖励与奖励预测误差（详见 &a href=&/p/& class=&internal&&多巴胺奖赏预测误差 - 知乎专栏&/a&）的编码。他们并不是第一个研究中脑多巴胺系统的（很长一段时间大家都在试图理解这些信号），但却是第一个提出并证明了多巴胺信号符合这一编码。这一研究的重要性是多方面的。&/p&&p&从系统神经科学学科发展的角度而言，直至今日中脑多巴胺系统都是独一无二的： 1）运算功能相对清晰的神经调节剂； 2）表征相对明确的生理信号；3）各层级机制都较为清楚的神经网络中心节点。当然，还有很多谜题。但相比起其他脑区，特别是其他的中枢神经调节剂系统（血清素、去甲状腺激素、乙酰胆碱等），可以说是走得很远了。也因为此，非常多实验室至今都在直接或间接研究多巴胺系统。&/p&&p&从疾病控制和药物研究的角度，多巴胺作为奖励预测误差的原则指导或启发了近二十年对药物成瘾、酒精成瘾、帕金森症、抑郁症、精神分裂症等等中枢神经系统疾病的研究。&/p&&p&对于人工智能而言，在动物大脑中发现与强化学习算法相符合的信号，想必也给机器学习研究带来了一些启发。&/p&&p&对于我个人研究的小领域（运动学习）来说，这一原则（多巴胺编码预测误差）不仅适用于最初发现的来自外界的奖励，也适用于动物自身意图实现的目标。&/p&
系统／计算神经科学日圆周率节，《科学》杂志发表文章《预测和奖励的神经基础》。二十年后，Schultz，Dayan，以及 Ray Dolan 分享了灵北基金设立的1百万欧元脑奖 ()。灵北脑奖，这个名字哈哈哈。说…
&img src=&/v2-5ee4cd73_b.jpg& data-rawwidth=&962& data-rawheight=&722& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&962& data-original=&/v2-5ee4cd73_r.jpg&&&p&此文已被知乎日报收录：&a href=&/story/9269396& class=&internal&&科学家们的这次发现，可能找到了大脑中的意识开关&/a&&br&&/p&&b&文 / &a href=&/people/852a80f459d4b2aa80d2& data-hash=&852a80f459d4b2aa80d2& class=&member_mention& data-hovercard=&p$b$852a80f459d4b2aa80d2& data-editable=&true& data-title=&@东华君&&@东华君&/a&&/b&&br&&p&&b&前言：&/b&近日，美国艾伦脑科学研究院 （Allen Institute for Brain Science）的科学家们在小鼠大脑的屏状核中发现了3个巨大神经元，这种神经元的轴突环绕了整个大脑的外周。国内外媒体炸开了锅，纷纷表示这很可能是我们大脑意识的开关。&/p&&p&Nature NEWS链接：&a href=&/?target=http%3A///news/a-giant-neuron-found-wrapped-around-entire-mouse-brain-1.21539& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&A giant neuron found wrapped around entire mouse brain&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&/p&&img src=&/v2-024e872fd5b559a51fa7fb168dbd296d_b.jpg& data-rawwidth=&472& data-rawheight=&60& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&472& data-original=&/v2-024e872fd5b559a51fa7fb168dbd296d_r.jpg&&&blockquote&&p&2. What is the biological basis of consciousness? &/p&&p&2. 意识的生物学基础是什么?&/p&&p&— Science创刊125周年公布的&a href=&/?target=http%3A//www.sciencemag.org/site/feature/misc/webfeat/125th/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&125个科学问题&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&/blockquote&&p&意识的本质是是什么？过去的几个世纪以来，讨论这个问题一直是哲学家们的特权。但是随着科学技术的进步，科学家们也慢慢开始进入这个游戏。&/p&&p&“意识”在哲学、心理学和生物学里有截然不同的定义，一般认为&b&意识是人&/b&&b&对环境及自我的认知能力&/b&。对意识的探讨受到了哲学家笛卡尔所支持的二元论（图1）的巨大影响。笛卡尔认为世界的本源是意识和物质两个实体，而意识是脱离物质独立存在的。身体和思想就是两种绝对不同的实体，身体具备时间和空间属性，而思维没有空间属性。&/p&&img src=&/v2-c29efbb2fc0a_b.jpg& data-rawwidth=&1095& data-rawheight=&701& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1095& data-original=&/v2-c29efbb2fc0a_r.jpg&&&p&图1.笛卡尔、二元论和他的名言。&/p&&p&最近的科学研究结果基本否定了笛卡尔的观点。科学家们普遍支持一元论，认为身体和思想是同一个事物的两个不同的表现形式。简单的说，&b&意识是从脑中的大量神经元的协作中涌现出来的&/b&。但是，意识为什么会存在？意识具体是如何发生的？意识是否为人类所特有？能否通过一些特定的方法访问他人的意识？以及，我们能否在神经元以外的物质载体上制造出意识？这些问题仍然深深的困扰着我们。&/p&&h1&1、如何研究意识？&/h1&&p&早期，关于意识一些见解主要来自对脑损伤导致意识状态改变的病人们的研究。大脑中某些进化上相对古老的结构的损害能完全剥夺人们的意识，使他们处于昏迷或者持续的意识丧失（例如，植物人）状态。这暗示我们，这些脑区可能是意识的开关所在。虽然大脑中可能存在某个特殊的意识开关，但它们不太可能是意识的唯一来源。意识的不同方面可能在不同的大脑区域产生。例如，大脑视觉皮层的损伤可能会产生一些限于视觉意识的奇怪缺陷。一个被广泛研究的病例是D.F.，她不能识别物体的形状或确定插槽的方向。然而，当被要求拿起一张卡片并将其滑过插槽时，她却很容易就能完成。在某种程度上，D.F. 绝对知道插槽的方向，因此才能完成这一任务，但她似乎并没有意识到她自己知道这一点。&/p&&p&其实只要通过合适的方法，在没有脑损伤的情况下，我们也能造成意识丧失或者分离的现象。研究人员希望通过研究从事此类任务的受试者的大脑来揭示有关意识和意识所需的神经活动的线索。已经有不少在猴子上开展了的研究，特别是在视觉意识方面。一个实验方法是给猴子提供一些视错觉（optical illusions）图片，创造一个&b&“双稳态知觉”&/b&，即图片中的物体在不同的时刻能在意识里产生不同的形态（图2）。经过训练之后，猴子可以指示出他们所感觉到的物体形态。同时，研究人员在猴子脑内寻找参与编码感知特定物体形态的神经元，希望这些神经元能引导他们了解参与视觉认知的神经系统(Logothetis & Sheinberg 1996)，并最终解释为何光子以特定的模式撞击视网膜就能让我们产生特定的视觉意识，比如，看到一朵玫瑰时的体验。&/p&&img src=&/v2-a7edacf1f292c7ef68e88206_b.jpg& data-rawwidth=&494& data-rawheight=&224& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&494& data-original=&/v2-a7edacf1f292c7ef68e88206_r.jpg&&&p&图2. “双稳态知觉”实例：Necker立方体和Rubin花瓶可以以多种方式被感知。&/p&&blockquote&&p&这里要生硬的植入一个广告。我正在专栏里面写“解密视错觉”的专题，主要给大家介绍常见的视错觉及其神经机制。我将持续更新，欢迎大家关注~&/p&&p&第一篇文章的地址：&a href=&/p/& class=&internal&&解密视错觉 | 人人都能看懂3D立体图 - 知乎专栏&/a&&/p&&/blockquote&&h1&2、寻找意识的开关&/h1&&p&虽然绝大多数的人认为我们的意识是涌现于脑中多个神经网络的相互作用中，但是仍有一部分人认为&b&意识的产生由相对独立的脑结构来主导&/b&，这一脑结构被称为意识开关/意识中枢。持这一观点的代表人物就是DNA双螺旋结构的发现者Francis Crick和他的小伙伴Christof Koch。他们认为我们的意识就犹如一部交响乐。脑内意识的产生，既需要各位演奏者（不同脑区）的参与，也需要一位乐团指挥（意识开关）来指挥，以便将大脑内部和外部的感知联系在一起，进而产生意识。&/p&&p&他们所认为的意识开关便是屏状核(claustrum)。屏状核是一个薄如纸片(1-2 mm厚)的不规则的神经结构，隐藏在新大脑皮层的内表面、脑岛的深面。它和大脑皮层的几乎所有区域之间有双向连接（图3A），但目前对屏状体的功能知之甚少(Crick & Koch 2005, Gattass et al 2014)。2014年，Koch在科学美国人杂志上写道：“屏状核是一个巨大的神经中央车站，大脑皮层的几乎每块区域与其都有纤维连接。”&/p&&img src=&/v2-ff58a25c42d0f14a61bbd7bf91a92c38_b.jpg& data-rawwidth=&980& data-rawheight=&503& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&980& data-original=&/v2-ff58a25c42d0f14a61bbd7bf91a92c38_r.jpg&&&p&图3. 屏状核的位置及其神经投射情况。A) 辣根过氧化物酶示踪结果表明，猴子的屏状核与大脑皮层的多个区域之间有双向连接(Crick & Koch 2005)。B）14年所进行的深度脑刺激（DBS）控制意识实验的示意图。&/p&&p&14年华盛顿大学的Mohamad Koubeissi和同事的研究表明，他们可以通过刺激“屏状核”来控制一个女子的意识(Koubeissi et al 2014)。该名女子&b&患有癫痫症&/b&，所以实验人员用植入大脑深处的电极来记录不同大脑区域在癫痫发作时的信号，并试图治疗。其中一个电极紧挨着屏状核（图3B），当他们用高频率电流发出脉冲刺激这个区域，这名女子失去了意识。她停止了阅读，毫无表情地出现了“断片儿”，对观众和视觉指令毫无反应，甚至呼吸都变慢了。当刺激停止的一瞬间，她立刻恢复了意识并对刚发生的一切全然不知。同样的情况数次出现在测试中。&/p&&p&2015年的另一项实验，同样也支持屏状核便是我们的意识开关。科学家们检查了171位有创伤性脑损伤的退伍军人，查看了他们的屏状体损伤对意识的影响(Chau et al 2015)。他们发现，屏状体的损伤与意识丧失的持续时间有关，而与频率无关。并且，他们认为屏状体在意识的恢复中扮演一个重要的角色，而与意识的维持关系不大。&/p&&img src=&/v2-77c403abfccdcbe2058d_b.jpg& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&352& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&/v2-77c403abfccdcbe2058d_r.jpg&&&p&图4. Christof Koch领导的团队所发现的3个巨大神经元。&/p&&p&总之，之前的证据主要来自脑损伤、深度脑刺激等方面，这次终于来了细胞层面上的证据。这次造成神经科学界的大新闻的&b&巨大神经元（Giant Neuron）&/b&正是Christof Koch领导的团队所发现的（图4）。简单的说，Koch等人首先通过培育一支特殊品系的小鼠，使它们屏状核中神经元的特定基因可以被某种药物激活，进而表达一种可以遍布整个神经元的绿色荧光蛋白，然后再对小鼠大脑进行10000层断层扫描和3D重建，来追踪整个神经元。这是第一次，科学家侦测到一种（3个）巨大神经元缠绕在一只老鼠的整个大脑周围，并且跨越大脑两个半球，非常密集地连接在一起。正是由于这种巨大神经元来自于屏状核，并且与多个脑区存在广泛连接，因此&b&人们猜测这些神经元有可能与意识的产生密切相关&/b&。&/p&&h1&3、关于意识研究的一些思考&/h1&&p&在寻找意识开关的道路上所进行的这些实验的设计思路及其实验结果是令人惊叹的。大量的科学家们也的确为之做出了杰出的贡献。当然，科学的问题还需要以科学的眼光来看待。我们不应该过度解读这次实验的结果。这次巨大神经元所衍生的大新闻的背后，其实涉及到三个逐步深入的问题：&/p&&blockquote&&p&1、大脑中是否存在意识开关？&/p&&p&2、屏状核是否就是这个开关？&/p&&p&3、巨大神经元是否是屏状核这个意识开关的关键组件？&/p&&/blockquote&&p&说实话，我个人也认为屏状核有可能就是我们大脑中的那个意识开关。但是，平心而论，光凭科学家们目前所掌握的证据，我们似乎还远不能证明巨大神经元能够控制意识的开关；甚至，我们现在还不能肯定的说大脑中的确存在意识开关。原因至少有以下几点：&/p&&blockquote&&p&1、光凭与大脑皮层的之间具有广泛的双向连接，并不能表明屏状核就是意识开关。因为相比屏状核，&b&丘脑(Thalamus)&/b&显然更有资格，它才是脑内是最重要的感觉传导接替站。来自全身各种感觉的传导通路（除嗅觉外），均在丘脑内更换神经元，然后投射到大脑皮层。&/p&&br&&p&2、对退伍军人的研究值得商榷。虽然被试人数众多，但是损伤部位不精确（屏状核状如一张小纸片），并且行为表现（意识丧失）难以定量测量，这让我们很难确切的得出这两者之间的关系。&/p&&p&3、在电刺激控制意识的实验中，只有一名被试。并且，被试为了治疗癫痫，曾经切除了一部分海马组织，所以&b&并不能代表一般的大脑&/b&。今后，如果我们可以通过电刺激植物人的屏状核使之恢复意识的话，证据可能会显得更充分。&/p&&p&4、Koch的这项研究的亮点在于神经元成像技术。他们的确在屏状核发现了3个巨大神经元。但是，没有任何证据表明这些巨大神经元与人类的意识的产生有关系，更不能证明屏状核就是人类意识的开关。我想，Koch等人一定会试图通过光遗传一类的技术来精确操纵这些巨大神经元。&/p&&p&5、Koch等人所使用的小鼠是啮齿类，它们本身是否具有意识？如果有的话，与我们人类的意识相同吗？如果没有/不同的话，这些巨大神经元还可能是控制意识开关吗？&/p&&p&6、啮齿类里面有巨大神经元，包括人在内的灵长类体内就一定会有么？如果有的话，我们能否通过“是否具备巨大神经元”来判断其他物种是否有意识呢？&/p&&/blockquote&&p&意识的研究才开始不久，自然会有数不清的问题和想法。早在读本科期间，我脑海里就有过一些乱七八糟的想法。比如，我们目前虽然否定了笛卡尔所主张的“意识和物质是两个独立的实体”的观点（当然，N年之后也有可能会被推翻啦）。但是，&b&意识产生的物质基础（目前认为是神经元）是否是唯一的？&/b&&/p&&p&这一问题和目前很火的人工智能是紧密相关的。如果答案是肯定的，我们大可不必担心今后人工智能会统治地球、奴役人类。如果答案是否定的，随着科技的发展，人工智能最终几乎绝对能获得意识。今后，如果AI能拥有自我意识，恐怕人类社会也会因此而崩溃。因为这能证明人类并非我们所标榜的那样独特。换句话说，我们自己可能也是“机器人”，而我们却不自知，这反过来也证明了我们事实上并没有掌握真正的意识。&/p&&p&所以，真的，我打心里希望科学家们能证明这次发现的巨大神经元就是控制人类意识的关键。&/p&&p&&b&参考资料：&/b&&/p&&p&Chau A, Salazar AM, Krueger F, Cristofori I, Grafman J. 2015. The effect of claustrum lesions on human consciousness and recovery of function. &i&Conscious Cogn&/i& 36: 256-64&/p&&p&Crick FC, Koch C. 2005. What is the function of the claustrum? &i&Philosophical Transactions of the Royal Society of London B: Biological Sciences&/i& 360: 1271-79&/p&&p&Gattass R, Soares JG, Desimone R, Ungerleider LG. 2014. Connectional subdivision of the claustrum: two visuotopic subdivisions in the macaque. &i&Frontiers in systems neuroscience&/i& 8: 63&/p&&p&Koubeissi MZ, Bartolomei F, Beltagy A, Picard F. 2014. Electrical stimulation of a small brain area reversibly disrupts consciousness. &i&Epilepsy & Behavior&/i& 37: 32-35&/p&&p&Logothetis NK, Sheinberg DL. 1996. Visual object recognition. &i&Annu Rev Neurosci&/i& 19: 577-621&/p&&p&&a href=&/?target=http%3A//science.sciencemag.org/content/309/5731/79.full& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&What Is the Biological Basis of Consciousness?&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&&a href=&/?target=http%3A//www.sciencemag.org/site/feature/misc/webfeat/125th/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Science Online Special Feature&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&p&&a href=&/?target=http%3A///news/a-giant-neuron-found-wrapped-around-entire-mouse-brain-1.21539& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&A giant neuron found wrapped around entire mouse brain&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&/p&&img src=&/v2-024e872fd5b559a51fa7fb168dbd296d_b.jpg& data-rawwidth=&472& data-rawheight=&60& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&472& data-original=&/v2-024e872fd5b559a51fa7fb168dbd296d_r.jpg&&&p&《大脑进化论》专题qi&br&&/p&&ul&&li&&a href=&/p/& class=&internal&&人类有三个大脑？ 有趣的Triune Brain假说&/a&&br&&/li&&li&&a href=&/p/& class=&internal&&屏状核：大脑的意识开关？&/a&&br&&/li&&li&&a href=&/p/& class=&internal&&无脊椎动物神经系统的演化简史&/a&&/li&&/ul&&p&&b&欢迎大家阅读我其他专题的文章：&/b&&br&&/p&&p&&a href=&/p/& class=&internal&&东华君的知乎《文章目录》&/a&&br&&/p&&b&本人相关知乎问答：&/b&&p&&a href=&/question//answer/& class=&internal&&神经科学领域有哪些你认为的「神级」人物？ - 知乎用户的回答 - 知乎&/a&&/p&&p&&a href=&/question//answer/& class=&internal&&意识的生物学基础到底是什么？ - 知乎用户的回答 - 知乎&/a&&/p&
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前言：近日，美国艾伦脑科学研究院 （Allen Institute for Brain Science）的科学家们在小鼠大脑的屏状核中发现了3个巨大神经元，这种神经元的轴突环绕了整个大脑的外…
&blockquote&蜀道之难，难于上青天！ &/blockquote&&p&大家开始的确是这么想的，结果发现&b&“低等动物”一点也不简单&/b&。&/p&&p&一点背景知识&/p&&div class=&highlight&&&pre&&code class=&language-text&&连接组：神经系统中神经元之间的连接。
绘制连接组的黄金标准是利用电子显微镜成像 (EM)，
手动或自动将获得的微结构图像拼接成三维模型。
连接组的本质，是一个标记神经元身份的有向图。
&/code&&/pre&&/div&&p&且不说果蝇了（连接组都还没画好。女果蝇的 EM 图像 Davi Bock 拍好了，现在正在做tracing；男果蝇 EM 图都还没有，气坏了不少研究男果蝇求偶行为的人哈哈哈）&/p&&br&&img src=&/v2-93c56a2295ea5e0ef53b_b.png& data-rawwidth=&510& data-rawheight=&309& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&510& data-original=&/v2-93c56a2295ea5e0ef53b_r.png&&&p&上图代表秀丽隐杆线虫（“只有”302个神经元）的连接组，上世纪80年代就做出来了。&b&现在一样做不出生理模型&/b&。&/p&&p&做出模型的定义：可以用程序模拟出生物神经系统的自然活动情况。&/p&&p&然而现在研究线虫神经活动的方法仍然是想办法同时看到更多的神经元活动（Andy Leifer 两年前刚实现全身成像，还有很多限制）。就是因为直接模拟做不出来呀，不然跑模拟器就好了。&/p&&blockquote&为什么这么难？&/blockquote&&p&连接组只是神经系统的&b&宏观结构&/b&。我们知道了两个神经元相连，并不能推断出上游神经元的活动如何影响下游。也就是说，从输入到输出的&b&传递函数&/b&，连接组里没有。而且这些传递函数还会随着系统状态的变化而改变（也就是&b&突触的可塑性&/b&）。这些改变的规律依赖于各种神经递质和调节剂对受体的影响，有超级多排列组合。这还没考虑神经细胞内部的信号通路。。。&/p&&img src=&/v2-54b896cdfd2cf11a66d39_b.png& data-rawwidth=&399& data-rawheight=&319& class=&content_image& width=&399&&&p&口胃胃神经节（控制龙虾的进食和消化系统）已知的神经调节物质就有数十种。图片来源：&a href=&///?target=https%3A//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Central pattern generators and the control of rhythmic movements.&i class=&icon-external&&&/i&&/a& 还记得上课的时候看到这幅图，当时就涌现出一种退学的冲动（误&/p&&p&我们假设上面的问题都解决了，至少在某种程度上描述出了各个神经元的主要活动模式、主要的受体类型和胞内信号通路等。还有最大的困难在等着你：&b&多元非线性系统的复杂度&/b&。&/p&&p&说了这么多，并不是否定题主的直觉：较为&b&小型的模式生物仍然有许多独特的优点&/b&（快速繁殖、基因组已知和各种基因工具、允许全系统活体显微成像等）。&/p&&p&但其实脑科学家也在充分利用这些优点，至今仍未成功，真的就是因为这个问题太困难。&/p&&p&-&/p&&p&关于研究智能究竟是用人工设计的手段（传统AI也好，深度学习也好），还是从了解大脑的运行方式开始，真是一个很好的问题。我觉得是 open question。机器学习的路还有很长，会不会遇到一个瓶颈是要靠参照人脑的工作方式来解决？谁也不知道。&/p&&p&题主说学界都在专心做人工智能，可能是按照规模来判断吧。实际上 Deepmind 也在做神经科学。比起ML，神经科学受到生物实验本身的限制，产出是要慢很多的。&/p&&p&推荐 MIT 校庆时组织的一系列讲座和对话，标题就叫《脑，意识和机器》。讲者群星荟萃，包括 Poggio, Chomsky, &b&Minsky&/b&, Tenenbaum, Koch, Hassabis 等等（随机列举）。比我们这些水货高到不知哪里去了。。。&/p&&a href=&///?target=http%3A//mit150.mit.edu/symposia/brains-minds-machines.html& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Brains, Minds and Machines&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&p&其中有一个讨论题目是 &Why is it time to try again? (to understand the brain and to engineer the mind)& &/p&&p&Poggio 的开场白很有意思：一个强大的理念就像流感病毒，每隔一代人就会感染一批科学家投身其中。题主思考这些问题，就说明你已经中毒啦！&/p&
蜀道之难，难于上青天！ 大家开始的确是这么想的，结果发现“低等动物”一点也不简单。一点背景知识连接组：神经系统中神经元之间的连接。
绘制连接组的黄金标准是利用电子显微镜成像 (EM)，
手动或自动将获得的微结构图像拼接成三维模型。
连接组的本质，…
&p&可以认为。&/p&&p&说起这个，也是比较巧合，我的研究的领域是长寿，但是我也在做癌症。&/p&&p&这个时候就有意思了，我们发现长寿和癌症有不少重叠，所以可以认为，长寿和癌症，在某一方面上有共同的地方&b&（未发表数据）&/b&。&/p&&p&&b&———癌症和长寿———&/b&&/p&&p&癌症和长寿在很多内容上共享一些共同的内容。&/p&&p&我们知道，随着年龄的增加，人的细胞会变得衰老。&/p&&p&原因包括：&/p&&p&&b&1，基因突变的积累&/b&&/p&&p&&b&2，细胞损伤的积累&/b&&/p&&p&&b&3，代谢废物的积累&/b&&/p&&p&&b&4，端粒缩短&/b&&/p&&p&其实简单的理解，就像一辆汽车老化一样，各个部件都会出现问题，线粒体出问题，高尔基体出问题，内质网出问题，反正一大堆。&/p&&img src=&/v2-19ef68f004ebcb17ea12f1_b.jpg& class=&content_image&&&br&&p&那么，我们能否清除这种衰老的细胞呢？&/p&&p&&b&————理论上是可以的————&/b&&/p&&p&还记得2002年和2016年诺奖么？一个颁发给了&b&程序性死亡 （programmed cell death，PCD）&/b& ，一个颁发给了&b&自噬 (autophagy)&/b& 。&/p&&img src=&/v2-26a385a1f3f717c6b48cca_b.jpg& class=&content_image&&&p&&a href=&/question//answer/& class=&internal&&大隅良典为什么能独得 2016 年诺贝尔生理学或医学奖？他在细胞生物学研究上做出了哪些突出贡献？&/a& &/p&&br&&img src=&/v2-486db90fcdc5da99799d_b.jpg& class=&content_image&&&p&（程序性死亡）&/p&&p&这就是人体的主要清除机制，在这两种手段之下，人体会对那些受损的或者衰老的细胞进行清理，从而维持细胞的状态。&/p&&p&事实上，我们的确可以看到这种情况，比如我们每天的皮肤会有大量的细胞死亡，形成一层层的死皮。&/p&&p&&b&————现实是残酷的————&/b&&/p&&p&然而，这种细胞清理过程，其实更科学的说法是&b&“更新”&/b&。&/p&&p&什么是更新，那就是用新的去替换旧的。&/p&&p&然而，问题来了？新的细胞从哪里来？&/p&&p&也许有人说，我们有干细胞啊，人体内存在大量的干细胞，他们可以弥补我们细胞的缺失，所以我们不至于掉头发掉的最后光头（脱发是病，得治）。&/p&&br&&img src=&/v2-b5e652e97d71138fdccbe3e3c7506a90_b.jpg& class=&content_image&&&p&（干细胞）&/p&&p&然而，很残酷的是，我们的干细胞也会衰老！&/p&&p&是的，当随着年龄增加，干细胞变得没那么干练了，甚至，他们变得失去了干性或者消失了……&/p&&p&关于干细胞衰老的理论我们到目前为止尚没有合理的解释，然而，这种现象是客观存在的。&/p&&p&否则如果老年人拥有像婴儿般一样的干细胞的话，只要不得病，那长命百岁是小case，突破永生都不是问题，哪里坏了修复哪里即可。&/p&&p&&b&—————癌症和长寿共享—————&/b&&/p&&p&&b&——长寿——&/b&&/p&&p&虽然我们知道干细胞随着年龄衰老，然而，我们发现，有一种特殊的群体，我们称之为“健康长寿”。&/p&&p&这个群体特殊之处在于，他们和正常的衰老不一样，是真的不一样。&/p&&p&这个群体一般是100岁以上，虽然我们曾经认为，人的衰老是渐进的，然而放到群体研究里，却发现一个奇特的现象，100岁的老人是一个&b&特殊的群体&/b&，他们总体会呈现一种新的趋势。&/p&&p&而这个百岁群体，他们会表现出一种现象，他们很多指标非常的年轻，比如他们的血液各种生化指标大概和70/80岁的人比较类似，而且体内不少的物质很活跃。&/p&&br&&img src=&/v2-ca9ff10ace431c60d336657_b.jpg& class=&content_image&&&p&我举个例子，今年有篇发表在nature biotechnology 上的文章，他们用不同年龄来源的血细胞诱导出来干细胞，结果发现，百岁老人明显特殊。&/p&&br&&img src=&/v2-920cdf985deb1bb4fcbfab3_b.png& class=&content_image&&&p&（实验设计思路，就是诱导细胞后做外显子组和甲基化组检测来比较干细胞）&/p&&br&&img src=&/v2-b16f7a3de9_b.png& class=&content_image&&&p&90岁以上transition小于transversion，呈现一个明显的激烈变化。&/p&&br&&img src=&/v2-df26c4bd7bbf7fed8b6a59_b.png& class=&content_image&&&p&这是突变的分布，请注意红线那些群体，他们是90岁以上的群体，呈现了一个下降的趋势。&/p&&p&&b&——癌症——&/b&&/p&&p&事实上，癌症的发育过程，是一个总体细胞重新编程的过程。&/p&&p&而这个过程，我们发现，很多年轻或者幼年时候才应该出现的东西，在癌症中重新出现或者增加了。&/p&&p&比如大家体检的时候，经常会有个肿瘤标记物甲胎蛋白（ AFP
），甲胎蛋白是一种糖蛋白，它是一个分化的指标。因为胎儿的肝尚未完全发育，所以会大量的分化，因此，体内会高度存在。随着肝脏发育完全，这个蛋白合成就很少了。&/p&&br&&img src=&/v2-7668adf75a81e8e3895cda132bd9bf89_b.jpg& class=&content_image&&&p&（甲胎蛋白检测流程）&/p&&p&然而对于肝癌患者，这个指标有出现了，因为肝癌组织开始重新启动了合成分化过程，于是大量的合成甲胎蛋白。&/p&&p&据不完全统计：在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高。&/p&&p&事实上，不仅这个指标，癌症中很多指标都会增高，而这些指标大部分和细胞的分裂分化有关，意味着癌组织在快速增长，而这些指标，事实上，另一种意义上，是“&b&年轻指标”。&/b&&/p&&p&再比如著名的端粒酶，相信很多人对这个耳熟能详， 2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Elizabeth Blackburn, Carol Greider和Jack Szostak，他们的重要贡献就是对端粒酶的研究。&/p&&img src=&/v2-58be0a1cc38f6ba88f7bc_b.jpg& class=&content_image&&&p&端粒也被科学家称作“生命时钟”。我们知道细胞随着分裂，端粒会逐步缩短，当缩短到一定程度的时候，细胞就会启动程序性死亡。 当端粒不能再缩短时，细胞就无法继续分裂而死亡。&/p&&p&端粒酶，则可以修复端粒，让细胞不死。&/p&&br&&img src=&/v2-adc9_b.jpg& class=&content_image&&&br&&p&然而，正常人，这个端粒酶是没有活性的。但是在癌症中，这个酶被激活了，大约90%的癌细胞都有着不断增长的端粒及相对来说数量较多的端粒酶。所以癌细胞可以无限复制而不走向凋亡。&/p&&p&&b&所以想修复端粒的人，先考虑下致癌吧。&/b&&/p&&p&不过，这个酶，在干细胞中，也是有活性的，在胎儿里也是很多，否则干细胞分裂几次，就得死了。&/p&&br&&img src=&/v2-fbc8b5afa586f5f22b0dc69_b.jpg& class=&content_image&&&br&&p&事实上，长寿和癌症，共享了很多类似的内容，这就比较神奇了。&/p&&p&我们认为，理论上，那些能够获得长寿的人，他们本身各种指标较为年轻，而这种年轻的背后，是那些和年轻有关的各种蛋白在发挥作用，进一步，是那些基因在发挥作用。&/p&&p&比如，某些清除能力很强的基因，某些抵抗演化压力很强的基因，某些维持干细胞很强的基因。&/p&&p&甚至，对端粒本身的维护。&/p&&p&当然，这些内容，还在研究中，但是，对这一点，我还是比较有信心的。&/p&&p&&b&————为什么同时做长寿和癌症————&/b&&/p&&p&先说一下这个研究的内容吧。&/p&&p&长寿是我的主体方向，所以在知乎上写了不少相关的内容。&/p&&p&然而研究长寿的手段却很有限，因为长寿样本有限！&/p&&p&我经常看到有人说，咦，你们的样本怎么性比不平衡，我就一笑而过，你以为长寿满地都有？本来就是女比男多很多。&/p&&p&还有人觉得长寿的样本数量太少，其实这些人犯了一些基本的错误，他们看了太多的人口数据，总以为人群中长寿很多，其实，这个比例是非常少的。&/p&&p&由于样本有限，使得我们不得不寻求其他的途径去研究长寿。&/p&&p&那就是，寻找如何实现长寿。&/p&&p&其实办法很简单：&b&长寿的秘诀就是不得大病&/b&。&/p&&p&看起来好像废话，然而这句话是一个研究长寿健康的核心理念。&/p&&p&如果你规避了疾病，你就会长寿；如果你获了疾病，你就可能会受到影响。&/p&&p&当然，进一步，你需要询问一下，到底是什么原因导致了有些人规避了疾病，运气？还是实力？&/p&&p&这就是需要验证的了。&/p&&p&这句话基本上在各种研究中都得到了验证。大部分长寿的人，事实上，从来不会得那种极其严重的疾病，比如癌症，严重心血管疾病等；或者，他们会延缓这种病的发生。&/p&&p&比如正常人大概在60岁以后某些老年性疾病就会急剧上升，比如心血管疾病，老年痴呆症或者二型糖尿病等，然而，那些极端长寿的人们，他们总体的发病率会延迟到70,80甚至90才开始。这个在生物学里有个专门的名词，叫做compression of morbidity，上个世纪有大量的群体数据支持这个结论。&/p&&p&所以，做长寿的，大部分人都会研究各种老年性疾病，从长寿老人为什么不得或者少得这种老年性疾病的角度去研究长寿。&/p&&p&算是曲线救国吧。&/p&&p&其实我还做心血管疾病，老年痴呆症2333&/p&
可以认为。说起这个，也是比较巧合，我的研究的领域是长寿，但是我也在做癌症。这个时候就有意思了，我们发现长寿和癌症有不少重叠，所以可以认为，长寿和癌症，在某一方面上有共同的地方（未发表数据）。———癌症和长寿———癌症和长寿在很多内容上共享…
&img src=&/v2-0f745375f_b.jpg& data-rawwidth=&1920& data-rawheight=&1079& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1920& data-original=&/v2-0f745375f_r.jpg&&&p&&b&前言&/b&&/p&
&p&基因组是生命体完整的遗传信息。而基因组学则是研究基因组结构、功能与进化的学科。自上世纪八九十年代以来，随着技术的发展，基因组学取得长足发展：从过去获得核酸的序列，到如今对序列功能的描绘。&/p&
&p&生物学中有一个基本观点：结构与功能相适应。尽管提到核酸链的结构，绝大多数人的第一反应是“双螺旋”模型，但是，基因组的物理结构，却远比双螺旋来得复杂——核酸链会在蛋白质的辅助下，形成更加高级的结构。这也催生了基因组学中一门子学科的诞生：三维（3D）基因组学。&/p&
&p&在正式介绍3D基因组学之前，不妨先来回顾人类对遗传奥秘探索的历程。这将有助于我们认识，我们走过了哪些路，如今处在什么位置，而未来还能朝何处走。&/p&
一点历史背景&/b&&/p&
&p&倘若仅是回望基因组学本身的发展历程——从1977年首个生物基因组噬菌体φX174序列被测定，到2003年人类基因组计划完成，再到2012年ENCODE计划完成——还不足以代表人类解读生命遗传奥秘的历史。我们更应该回顾和基因组学不分家的遗传学之发展历程。&/p&
&p&高中的生物学课堂就已经学到，Gregor Johann Mendel（孟德尔）是遗传学的奠基人，他的“豌豆杂交实验”（年），依然是中学生物考题的常用材料。随后，对孟德尔由路转粉的Thomas Hunt Morgan（摩尔根）利用果蝇的突变体，首次确认基因位于染色体上，提出“连锁互换定律”，成为了现代遗传学的奠基人（；摩尔根的贡献非常多，这个时间段只是一个粗略的标记）。&/p&
&p&对如今的我们来说，不难理解DNA与RNA是携带遗传信息的物质。不过在上世纪中期以前，世人还认为蛋白质才是遗传物质。1928年，Frederick
Griffith（格里菲斯）的“肺炎双球菌转化实验”，提出了转化因子学说。但直到1944年，Oswald Avery、Colin MacLeod和Maclyn McCarty三人通过比较蛋白质、多糖与DNA等的转化效应，才逐渐树立了DNA是遗传物质的地位。到了1952年，Alfred Hershey与Martha Chase利用同位素分别标记蛋白质和DNA，最终确认了DNA是遗传物质。&/p&
&p&早在DNA发现之初（1869年，Friedrich Miescher），科学家便展开了对其物理结构的鉴定。但一直到1953年，才由James Watson和Francis Crick阐明了DNA的双螺旋结构。&/p&
&p&真核生物的基因组含有大量的结合蛋白，包括组蛋白。在原核生物中，也有组蛋白样的DNA结合蛋白。年间，科学家首次获得DNA缠绕在组蛋白上的电镜照片（Science.
1974 Jan 25;183(.，Exp Cell Res. 1976
J97:101-10.），并最终在1997年获得结晶结构（Nature.
1997 Sep 18;389(.）。&/p&
&p&DNA-组蛋白这种beads on
a string“串珠式”的结构，能够显著缩短DNA链在一维水平的尺度，大概7倍。形象一些，对于人类全部DNA而言，将DNA链线性展开，能得到约为2米的长链，再经串珠式压缩，也还有约29厘米。显然，这对于袖珍的细胞核来说，这种结构依然太大了。对染色体的形态观察也提示，DNA与结合蛋白一定形成了更加高级的结构。&/p&
&p&2005年，Timothy J.
Richmond团队首次报道了chromatin fiber（染色质纤维）的结构。2014年，中国科学家Ping Zhu和Guohong Li小组得到了更加精确的染色质纤维结构。他们的研究都证明，DNA-组蛋白的串珠式结构，还会进一步被压缩成直径仅有30纳米的纤维结构。而在目前的理论模型中，这些染色质纤维还会在包括Cohesin、CTCF等蛋白的帮助之下，扭曲成环，形成更加复杂的结构，最终被压缩成染色体。（如下图所示。以及参考这个有点魔性的视频：&a href=&/?target=https%3A//www.dnalc.org/resources/3d/08-how-dna-is-packaged-advanced.html& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&DNA Molecule: How DNA is Packaged (Advanced)&i class=&icon-external&&&/i&&/a&）&/p&&img src=&/v2-625dc0a2c08_b.jpg& data-rawwidth=&627& data-rawheight=&666& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&627& data-original=&/v2-625dc0a2c08_r.jpg&&&p&&b&2.
3D基因组学的时代&/b&&/p&&p&讲了半天历史，目的是为了让各位读者能够得到这样一个基本认识：生命体的遗传功能元件，包括编码基因、非编码基因、顺式调控元件等，在空间结构上，并不是在染色体上呈线性地一字依次排开，而是随着DNA形成复杂高级结构的同时，具备了三维组织形式。&/p&&img src=&/v2-d41a642d32c706fcac5639_b.jpg& data-rawwidth=&1190& data-rawheight=&897& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1190& data-original=&/v2-d41a642d32c706fcac5639_r.jpg&&&p&为了加深印象，我们不妨再来看下方另外一幅染色体结构的卡通。简而言之，DNA双链就跟纠缠在一起的电话线一般，一圈圈地绕行、压缩，最终形成了染色体。也正因为有这种绕圈圈的压缩方式，我们不难想象，DNA能够密密麻麻地形成许多环状结构。这些环状结构还能再继续绕圈压缩下去。&/p&&p&换句话说，在DNA一维层面上相隔比较远的区域，反而有可能靠得更近。比方说下图中的ABCD四个点，若以A为参照物，C比B远，但由于基因组形成了高级结构，反而把A和C拉得更近。这个示意图还提示了另外一个问题，即同一条染色体上的某些区域，可能很难互相接触，比如B和D之间就，被环状结构给隔开了。&br&&/p&&img src=&/v2-184ec5dedc3683bfb9ad5d_b.jpg& data-rawwidth=&576& data-rawheight=&704& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&576& data-original=&/v2-184ec5dedc3683bfb9ad5d_r.jpg&&&p&DNA这种相对稳定的高级结构，是由蛋白质来维持的。这同时也为破解基因组的三维结构奠定了技术基础。我们再来利用上面那个ABCD四个小点的图来理解这一项技术。假如说，A和C是帮助DNA凹造型的蛋白，并且它们靠得很近，甚至有蛋白-蛋白相互作用。这时，我们使用甲醛等交联剂，就可以把DNA-结合蛋白以及他们之间形成的高级结构给固定下来。但这种复合物体积非常庞大，为了方便测序建文库，我们需要将DNA利用超声或限制性内切酶打碎。这时候我们得到的，就是许许多多由蛋白质紧紧锁住的包含缺口的小结构。我们再用酶把这些断裂的DNA给修复回去，就会得到许多能够发生相互作用的、具备环状结构DNA了。最后，我们再通过测序的方法就能发现，原本中间隔了个B的A和C位点，居然靠到一起，而C和D虽然很靠近，但却可能测不到它们在一起。&/p&&p&上面所述的方法，便是染色质构象捕获（Chromatin Conformation Capture）技术。大致的流程，可以看下面的图片。最早的技术路线（简称3C，源自英文名首字母），只能研究一个位点对另外一个位点的相互作用（一对一）。而后又发展出了4C（一对全），5C（多对多），Hi-C（全对全），Capture-C（多重一对一）等技术。只是随着复杂度的提高，分辨率也会降低。相关综述可以看这篇文章&a href=&/?target=https%3A//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4490074/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Unraveling the 3D genome: genomics tools for multi-scale exploration&i class=&icon-external&&&/i&&/a&，这里就不详述了。&br&&/p&&img src=&/v2-8db412e06a954c6d6a316f_b.jpg& data-rawwidth=&812& data-rawheight=&556& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&812& data-original=&/v2-8db412e06a954c6d6a316f_r.jpg&&&p&&b&3.
基因组的三维结构形成遗传功能结构域&/b&&/p&&p&通过构象捕获技术，从全基因组的角度而言，科学家都得到了什么样的发现呢？&/p&&p&许多小组都发现了一个共同现象：如下图所示，基因组的相互作用，因其三维的物理结构，形成了许多分区。为了读懂这个图，我们需要先理解它是如何绘制。假设线性的染色体座位的蓝、橙、绿三点之间能够发生相互作用，我们就用线段把它们连起来，形成一个等腰三角形，并在线段的交叉点，用颜色的深浅，来代表相互作用的频率，或者说强度。&br&&/p&&img src=&/v2-aafb7fa8a96_b.jpg& data-rawwidth=&619& data-rawheight=&720& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&619& data-original=&/v2-aafb7fa8a96_r.jpg&&&p&通过这种方法作图，可以得到许多三角形结构，密集排布在染色体之上。有些小的三角形，颜色比较深，代表着这个三角形内部的相互作用更频繁，同时它们之间甚至有些“泾渭分明”地相邻排布，即甚少与相邻区域发生相互作用，从而形成不同的结构域。科学家将这样的结构域称为Topologically Associating Domain（TAD，中文名姑且翻译为“拓扑相关结构域”）。但又不是说，小结构域之间就绝对不会发生相互作用了，只是频率会比较低。数个相邻且又能发生相互作用的TAD，就形成了Superdomain（超结构域）。随着在染色体上的物理距离增大，相互作用的频率会呈负指数式降低。&/p&&p&TAD里面会是些什么东西呢？&/p&&p&在哺乳动物基因组中，TAD通常由CTCF这个转录抑制因子给分割开来。CTCF还会和Cohesin蛋白复合物结合，帮助基因组形成相对稳定的三维结构。正由于此，两个TAD之间的转录活性是非常低的（转录需要打开DNA），而结合CTCF等转录抑制因子的DNA元件，也被称为insulator（绝缘子）。&/p&&p&不过，在TAD内部可就热闹了。CTCF在帮助基因组DNA凹造型的同时，就把线性展开时距离较远的DNA元件给绑到了一起。而这样相互作用的元件，通常是enhancer（增强子）和promoter（启动子）。&br&&/p&&img src=&/v2-e52aec5b2307acb49db50b_b.jpg& data-rawwidth=&862& data-rawheight=&542& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&862& data-original=&/v2-e52aec5b2307acb49db50b_r.jpg&&&p&这样做有两个好处。一是缩短了enhancer和promoter之间的空间距离，增强了基因的转录。二是给调控元件合理分区，使得基因转录在不同发育阶段、不同生理条件下，受到特定enhancer的调控。比方说，在胚胎发育早期，干细胞那套基因的表达会占主导。随着发育的进行，表达模式会逐渐替换成特定lineage的基因，再到成熟细胞的基因。倘若没有这样的动态调整的三维分区，这种基因的空间与时序性表达机制，估计就很难实现了。&/p&&p&当然，这里并不是在表达一种设计论的观点。这种精致的调控机制，是在漫长的进化过程中，逐渐选择、适应的结果。&/p&&p&TAD除了形成相对稳定的遗传信息表达功能结构之外，还有其他重要的生物学意义。比如它同样也是细胞周期S期时，DNA复制的结构单元。在不久的将来，科学家还将发现更多的三维基因组功能。&/p&&p&&b&4.
基因组的三维结构与人类疾病&/b&&/p&&p&读到这里，我想各位读者应该不难理解，假设基因组的三维结构出了差错，后果可是相当严重。这里本司机举两个例子来说明。&/p&&p&首先，维系正常的基因组三维结构，对保持正常的发育进程有重要的意义。早有文献通过经典的遗传学方法，将F syndrome（表现为手指、脚趾、腭和胸骨发育异常）这种遗传疾病定位到了染色体2q36处。这个区域含有对发育具有重要意义的IHH、WNT6A、WNT10A、PAX3和STK36等基因。如下图所示，最近的研究证明，在有些F syndrome的病例中，WNT6A基因所在的TAD边界染色体区域发生了翻转，使得相邻TAD的增强子跑到WNT6A所在的TAD之中，导致WNT6A异常表达。在小鼠模型中，用CRISPR敲除PAX3基因所在TAD的边界，同样会导致相邻TAD的增强子跑过来调控PAX3，使其表达量异常升高，造成小鼠指骨发育异常。与此对照，用CRISPR敲除相邻TAD内部的序列，不碰及PAX3所在TAD的边缘，PAX3基因的表达水平就不会异常升高，也不会有发育异常现象。&br&&/p&&img src=&/v2-9ab80a6551bfa44bd59ea_b.jpg& data-rawwidth=&633& data-rawheight=&765& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&633& data-original=&/v2-9ab80a6551bfa44bd59ea_r.jpg&&&p&第二个例子来自于癌症。肿瘤细胞的基因组是非常混乱的，有许多扩增、缺失和易位。拿原癌基因为例，它的高表达可以来自于原癌基因本身的拷贝数增加，也可以是其表达调控机制得到了增强。这篇综述（&a href=&/?target=https%3A//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Copy number alterations unmasked as enhancer hijackers.&i class=&icon-external&&&/i&&/a&）为我们详解，非编码区域拷贝数的异常，是如何导致原癌基因的过度表达的。比如说，MYC基因座位的易位，导致它跑到一个IGH增强子附近（a）。MYB基因附近的染色体区域缺失，把远处的QKI增强子给带到它身边（b）。TAL1所在TAD边缘的染色体区域缺失，导致相邻增强子越俎代庖（e）。IGF2基因座位跨TAD的倍增，导致原本不能调控IGF2的、来自隔壁TAD的增强子，推动了IGF2的表达（f）。其他的机制，就请读者自行读图。而这种现象，科学家将其命名为enhancer
hijacking（增强子绑架）。&/p&&img src=&/v2-4b161bdecc00d0c0779ca3_b.jpg& data-rawwidth=&720& data-rawheight=&749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&720& data-original=&/v2-4b161bdecc00d0c0779ca3_r.jpg&&&p&&b&结语&/b&&/p&&p&自孟德尔以来，遗传学与基因组学的历史不过百余年。但也就在这百余年中，这两个领域的发展如同其他生物学学科一般，可谓突飞猛进。对80后而言，我们在中学课堂方才学到人类基因组计划，但转眼之间，基因组学就进入了3D的时代。而在六七十年前，人类甚至还搞不清楚DNA是一种遗传物质。&/p&&p&虽然研究基因组三维结构的染色质构象捕获技术3C早在2002年就诞生了，但直到近年更高复杂度的捕获技术的出现，3D基因组领域才变得火热起来。毫无疑问，3D基因组学也面临着和经典基因组学同样的挑战：如何将结构与功能联系起来。在不久的将来，科学家们还必须回答另外一个问题，即如何结合3D基因组学的成果，用于治疗人类疾病。&/p&
基因组是生命体完整的遗传信息。而基因组学则是研究基因组结构、功能与进化的学科。自上世纪八九十年代以来，随着技术的发展，基因组学取得长足发展：从过去获得核酸的序列，到如今对序列功能的描绘。
生物学中有一个基本观点：结构与功能相适应。尽…
&img src=&/v2-b42ca27a9bedcaeedbcb66_b.jpg& data-rawwidth=&600& data-rawheight=&536& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&600& data-original=&/v2-b42ca27a9bedcaeedbcb66_r.jpg&&&p&不是白睡的。&/p&&br&&p&睡眠让我们的大脑和身体细胞重新充电，清除大脑中一天生理活动产生的生物垃圾，巩固我们的学习和记忆。此外，良好的睡眠还可以调节心情、胃口和性欲。&/p&&p&一晚的好觉可以帮助大脑排毒。罗切斯特大学医学中心的科学家发现，小鼠们睡觉时脑细胞之间的空间会增大20%，大脑的淋巴系统在这时开启，将清醒时产生的毒素更快地从脑脊液中排出大脑。睡眠的这个机制还可能和预防老年痴呆有关。睡眠良好的小鼠大脑可以更快地排出大脑中和老年痴呆症有关的病态蛋白（β-淀粉样蛋白），而睡眠不好则可能导致病态蛋白的滞留和累积。&/p&&br&&img src=&/v2-6ff97e11f00e771ab55fa_b.png& data-rawwidth=&644& data-rawheight=&443& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&644& data-original=&/v2-6ff97e11f00e771ab55fa_r.png&&&br&&p&&em&睡眠中的小鼠大脑&/em&&/p&&br&&p&睡眠可以粗略划分为三个阶段，前两个阶段是由浅入深的非快速眼动睡眠阶段，而第三个快速眼动睡眠阶段因为眼球会快速移动而得名，是梦主要出现的阶段。做梦时，我们的躯体肌肉会变得麻痹无力，这个生理机制是为了避免梦中的我们在床上手舞足蹈，误伤到自己或身边的人。大脑脑干中有一小群细胞叫做蓝斑下核，当这些细胞受损或生病时，人在做梦时的肌肉麻痹会消失，这时人会出现快速眼动睡眠行为障碍，而他们在梦中的暴力行为会直接表现在睡觉的躯体上，比如梦到在跑步，就会在床上蹬腿，梦到打架，就会在床上挥动手臂。&/p&&p&试过“鬼压身”吗？睡觉时突然觉得被千斤重物压身，感觉自己醒了，可是手脚却怎么也动不了。压身“小鬼”在医学上被称为睡眠麻痹，大约一半人都会遇到。睡眠麻痹容易在睡眠不规律、睡不够的情况下发生，可能是睡眠中控制肌张力消失的机制没能及时解除导致的，一般只要周围人叫一下就可以缓解。仰卧睡觉时”鬼压身“比较容易发生，有时会伴随幻觉，如“听到”有人在耳边说话，“看到”周围有动物等。”鬼压身“如果不是经常发生，一般不需要特别治疗，放宽心就行。&/p&&br&&br&&p&&img src=&/v2-cfc9ab83ee6f9949baa1ff0_b.png& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&235& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&/v2-cfc9ab83ee6f9949baa1ff0_r.png&&&br&&em&由脑电信号记录对睡眠阶段的粗略划分。&/em&&/p&&br&&br&&p&睡眠是一天记忆巩固的最关键时期。麦吉尔大学的研究人员曾经做过一个实验，在快速眼动睡眠阶段，也就是做梦时，“关闭”小鼠脑中与记忆相关的神经元。第二天，这些小鼠完全不记得前一天探索过的新物体。但在非快速眼动睡眠时期使用这个方法，则对小鼠记忆形成没有影响。这意味着快速眼动睡眠是记忆巩固的关键时机。有一种频率的脑电波叫做theta波，通常出现于大脑对新知识的学习过程中。而这种节律的波也会出现在快速眼动睡眠阶段，使得白天经历的事重新被激活，在大脑中重演，并被逐渐“整合”到负责长时记忆的大脑新皮层中去。此外，科学家也发现，非快速眼动睡眠阶段中的慢波睡眠可能也负责记忆的稳定和巩固整合，以及旧记忆的提取。&/p&&p&睡眠中的记忆巩固并不是单纯地记住一天中经历到的所有细节，而是从大量细节中总结出整}