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The spatial distribution and level of regional economic development, China's domestic tourism market stru.
这个空间布局和区域经济发展水平，中国的国内旅游市场结构和基本路线的自觉性。
The synthetic testing system for power transformers is introduced, in which the virtual in stru mentation technology, component software technology and digital signal process technology are used.
介绍了采用虚拟仪器技术、组件化软件技术和数字信号处理技术的电力变压器综合检测系统。
The structural model should be built in 4 steps with the axial surface analysis as the basis, the fault-fold geometric analysis as the key, the balanced idea as the guidance and the stru.
主要遵循4个基本步骤，轴面分析是基础，断层褶皱形态分析是核心，平衡观念是灵魂，构造复原是手段。
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struggle是什么意思，词典释义与在线翻译：
斗争，战斗，战争
努力，奋斗，拼搏
挣扎，使劲
努力奋斗的目标
要认真对待的事
麻烦事，难事
【哲】斗争性
角逐，抢夺
打架，搏斗，扭打
奋斗，努力，奋勉
斗争， 搏斗，对抗，抗争，同...斗争
艰难地行进，奋力前进
挣扎，使劲，竭力，争取
费力搬动或放置
竞争，争夺
争论，辩论
奋力向…前进，向…挤过去
vi. 斗争,奋斗,努力 try to overcome difficulties, etc.; make great efforts
[C] 打斗,搏斗,战斗,斗争 fight
[S] [C] 努力,奋斗 great effort
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struggle&:&斗争, ...
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an energetic attempt
"getting through the crowd was a real struggle"
"he fought a battle for recognition"
an open clash between two opposing groups (or individuals);
"the harder the conflict the more glorious the triumph"
"police tried to control the battle between the pro- and anti-abortion mobs"
"the struggle to get through the crowd exhausted her"
make a strenuo
"She struggled for years to survive without welfare"
"He fought for breath"
to exert strenuous effor
"he struggled to get free from the rope"
climb awkwardly, as if by scrambling
"the tribesmen fought each other"
"Siblings are always fighting"
"Militant groups are contending for control of the country"
struggle的用法和样例：
用作不及物动词 (vi.)
He struggled to control his temper.
他努力控制住自己的脾气。
They should therefore unite to struggle together.
因此,他们要联合起来,共同努力奋斗。
Let's join hands and struggle together.
咱们携起手来共同斗争。
用作名词 (n.)
He gave up the struggle in despair.
他绝望地放弃了斗争。
He came off very well in the struggle.
在这场竞争中，他非常成功。
After a long struggle, she gained control of the business.
她经过长期的努力，在业务上已能应付自如。
用作动词 (v.)
用作不及物动词
The bandit struggled desperately.
那匪徒拼命挣扎。
He struggled to the surface as the water dragged him down.
他从使他下沉的水中竭力挣扎,想浮出水面。
It's hard to rescue drowning people because they struggle so much.
抢救溺水的人很困难,因为他们在水中不停地挣扎。
The wounded young man struggled to his feet.
那位受伤的年轻人挣扎着站了起来。
The pony struggled and kicked.
小马一面挣扎一面踢着。
Martin struggled in the dark, without advice, without encouragement.
马丁在黑暗中挣扎,没有人给他建议及鼓励。
He'd rather watch TV than pick up a paper and struggle through it.
他宁可看电视,而不愿拿起报纸费神地阅读。
Two boys are struggling together.
两个男孩在打架。
The two sisters struggled through the snowstorm.
两姐妹冒着暴风雪前进。
She struggled forward for about half a mile.
她艰难地向前走了大约半英里。
S+～+to- v
They were struggling to get out of the broken car.
他们在努力挣扎着从那辆破车里出来。
They struggle to build a more democratic society.
他们为了建设一个更加民主的社会而努力拼搏。
John struggled to pass his final examination.
约翰努力拼搏以通过这场期末考试。
He struggled to control his temper.
他努力控制自己的脾气。
用作名词 (n.)
In the struggle to arrest the thief, the policeman's coat was torn.
在捕捉小偷的搏斗中,警察的外衣被撕破了。
The long struggle between the unions and the government may settle down into an uneasy peace.
各工会与政府的长期斗争可能会平息,出现不稳定的和解。
Three people were hurt in the struggle.
有3人在搏斗中受了伤。
We'll see the struggle against hegemonism through.
我们将把反霸权主义的斗争坚持到底。
This is referred to as “the struggle for existence”.
这通常称为“生存竞争”。
A foreign language is a weapon in the struggle of life.
外国语是人生斗争的一种武器。
It was a hard struggle to get my work done in time.
为使工作按时完成,我作了一番努力。
It was a struggle for her to make him understand.
使他明白对她来说真是件费劲的事。
I had a struggle to make myself heard in all the noise.
我努力使自己在一片喧闹声中被听到。
His life was a hard struggle with sickness.
他一生跟疾病作了艰苦的斗争。
After a long struggle, she gained control of the business.
她经过长期的努力,在业务上已能应付自如。
The victim put up a heroic struggle against his assailant.
那位受害者与攻击者展开了英勇的搏斗。
He had lost his struggle to keep his job.
他竭力保住自己的工作,但失败了。
Only the united struggles of the people of the world can check aggression and save peace.
只有全世界人民的团结斗争能制止侵略,挽救和平。
He said that whatever happened he would see the struggle through.
他说无论怎样他要奋斗到底。
用作动词 (v.)
struggle against (v.+prep.)
为反对…而斗争 oppose sth with difficulty
struggle against sb/sth
He struggled against those who opposed his plan.他与那些反对他计划的人进行了斗争。
In Chinese history the peasants kept struggling against the rule of the feudal class.在中国历史上,农民不断地与封建阶级的统治作斗争。
What is the use of trying to struggle against the system?力图反对这种制度有什么用?
The swimmer struggled against the tide.游泳者逆流而上。
We must struggle against this prejudice for a more tolerant attitude to our beliefs.我们必须反对这种偏见,以争得对我们的信仰采取更为宽容的态度。
The workers have been struggling against bad conditions for too long.很久以来,工人们就在为反对恶劣的工作条件而进行斗争。
All his life he has been struggling against injustice.他一生与不公正现象作斗争。
struggle along1 (v.+adv.)
挣扎前进 move forward with difficultyThe poor old man was only just able to struggle along with the help of a stick.这可怜的老人拄着拐杖才能挣扎着行走。
艰难地生活 be able to live with difficultyWe struggled along for many years until things got better.在情况好转前,我们一直艰难地过了好多年。
struggle along2 (v.+prep.)
挣扎着沿…前进 move forward along sth with difficulty
struggle along sth
The old man struggled along the road to his home.老人挣扎着往家里走去。
struggle for (v.+prep.)
为…而斗争 try to obtain sth from sb with difficulty, as by fighting
struggle for sth
The two men were struggling for the gun for several minutes.这两人为那支枪争夺了好几分钟。
The two men have been struggling for the leadership since last year.这两人从去年起一直在争当领导。
Most animals have to struggle for existence in a dangerous world.大多数动物得在一个充满危险的世界上为生存而竞争。
In the old days we had to struggle for our daily bread.在旧社会我们得为糊口而挣扎。
We should help those who are still struggling for liberation.我们应当帮助那些仍然为独立而斗争的人。
Our task is to struggle for the modernization of our industry, agriculture, national defence and science and technology.我们的任务是为实现工业、农业、国防和科学技术的现代化而斗争。
struggle in (v.+prep.)
在(某处)打架或挣扎 fight or make awkward movements in (sth such as a place or material)
struggle in sth
I struggled in the snow, trying to make my way forward.我在雪地里挣扎着,想继续前进。
We all have to struggle in life.在生活中我们都得斗争。
struggle on (v.+adv.)
挣扎着(生活)下去 continue to live although with difficulty
struggle on
Life was harsh for the first settlers in America , but they struggled on.对于第一批定居美洲大陆的人们来说,生活是非常艰苦的,但他们设法坚持了下来。
Whatever the trouble is, we have to struggle on with our lives, we have no choice.不管有多难,我们也得挣扎着活下去,除此别无选择。
It's not easy for him to study a foreign language at such an advanced age, but he struggles on.他这么大岁数还学习外语,不是件容易的事,但他还是坚持下来了。
struggle out (v.+adv.)
挣扎着出来〔去〕 leave a place with difficulty
struggle out of sth
One by one, the insects struggled out of the smoke-filled hole.一个接一个的虫子从满是浓烟的洞里挣扎着爬出来。
She struggled out of the net which had trapped her.她从陷入的网中挣扎出来。
struggle with (v.+prep.)
与…打架,与…斗争fight with sb/sth
struggle with sb/sth
The shopkeeper struggled with the thief.店主与小偷搏斗。
Don't struggle with a man who attacks you, you've no hope of winning and it will only make matters worse.如果有人打你,你不要和他打,你没有打赢的希望,只会把事情弄得更糟。
He struggled with his assailants and eventually drove them off.他同攻击者搏斗,最终将他们赶走了。
The dog struggled fiercely with the wild cat.狗和野猫猛烈厮打。
All his life he has been struggling with illness.他的一生都在与疾病作斗争。
在内心与(自己,自己的良心等)进行斗争 have an inner battle with (oneself, one's conscience, etc.)
struggle with oneself/sth
After struggling with myself for some days,I decided to accept his offer.经过好几天的思想斗争,我决定接受他的求婚。
You could almost see him struggling with his conscience before he chose to tell the truth.在他最后决定说出实情前,你简直能看见他内心在激烈地斗争。
用作动词 (v.)
勇敢地斗争
拼命地斗争,绝望地挣扎
激烈地搏斗
成功地作斗争
疯狂地挣扎
勉强支持下去,竭力维持下去
与…作斗争
同困难斗争
与暴政作斗争
为…而斗争
为生计而挣扎
为自由而斗争
为独立而奋斗
为获得承认而奋斗
(小孩)在母亲怀里挣扎
冒着暴风雪行进
挣扎着站起来
与…作斗争
用作名词 (n.)
艰苦的斗争
不停的斗争
激烈的斗争
疯狂的挣扎
自相残杀的斗争
不停的斗争
不屈不挠的斗争
激烈的斗争
斗得难解难分
与…的斗争
与贫困的斗争
为…的斗争
为正义的斗争
殊死的斗争
与…的斗争
同自己良心的斗争
Exhausted by the struggle between ecstasy and remorse.
出自：P. P. Read
Arguments and power struggles with my boss.
出自：H. S. Strean
A struggle ensued and a..trooper was shot.
出自：Spin
They were policemen and Maria was struggling with them as they dragged her over.
出自：J. T. Story
struggle的详细讲解：
struggle的基本意思是“奋斗”,即为实现某一目的而尽力做某事。常指遇到有力的反抗而在逆境中拼搏或努力从束缚中解脱出来。有时含有“挣扎”的意味。
struggle也可表示“(与某人)争斗,搏斗,打斗”,还可表示“艰难地(朝某方向)行进”。
struggle是不及物动词,与介词against连用,表示“同与之对立或对抗的人或物进行斗争”; 与介词for连用,表示“为…而斗争”。
struggle可接动词不定式作目的状语。
struggle的基本意思是“斗争”,表示抽象的行为,用作不可数名词; 表示具体的“打斗,搏斗,战斗,斗争”时,可用作可数名词。
struggle作“努力,奋斗”解时,一般用单数形式。
struggle against, struggle with
这两者都有“反抗”的意思。其区别是：
struggle against指在艰苦的环境下奋起反抗或斗争; struggle with指试图控制或征服对方。
struggle, fight
这两个词都有“斗争”的意思。其区别在于:fight的含义具体,也可指为某一目标而斗争,但多指真刀真枪地搏斗; struggle的含义抽象,指在逆境中拼搏,以期达到某种目的。例如:
We must struggle difficulties.我们必须与困难作斗争。
Martin struggled in the dark, without advice, without encouragement.马丁在黑暗中挣扎,没有人给他出主意,没有人给他鼓励。
engagement
这些名词均有“战斗，战争”之意。
:battle侧重指战争中的一次较全面、时间较长的战斗，也指陆军或海军在某一特定地区进行的战斗，或个人之间的争斗。
:war是战争的总称，一般指包括多个战役的大规模战争。
:campaign通常指在一场大的战争中在某一地区进行的一连串有既定目的的军事行动。也可作引申用。
:struggle指激烈或时间持续长的战斗或奋力斗争。
:warfare侧重指战争状态或具体的作战方法。
:fight最普通用词，含义广，指战斗、斗争或打斗。
:combat泛指军事行动，尤指小规模的战斗，甚至是格斗。
:engagement指交战，交火。
他们和饥饿苦斗,渡过了难关。
误 They struggled to hunger and passed the hardship.
正 They struggled against hunger and passed the hardship.
析 struggle against是固定用法,意为“和…斗争,苦斗”,其中against不能改为to。
这只猫挣扎着想得到自由。
误 The cat made struggle to get free.
正 The cat made a struggle to get free.
什么是工作?工作就是斗争。
误 What is work?Work is a struggle.
正 What is work?Work is struggle.
析 struggle表达具体化的“斗争,挣扎”时,其前可加不定冠词a。struggle用来表示抽象化概念的“斗争,挣扎”时,前面通常不加不定冠词a。
在抓小偷的战斗中,警察的外套被撕破了。
误 In the struggle of arresting the thief the policeman's coat was torn.
正 In the struggle to arrest the thief the policeman's coat was torn.
析 当 struggle 为名词作“战斗”或“斗争”解时,它后面往往跟动词不定式作定语,不用“of+ v -ing”的形式。
数千年来,宗教与科学经常在发生冲突。
误 Religion and science have been in constant struggle for thousands of years.
正 Religion and science have been in constant conflict for thousands of years.
析 宗教同科学是信仰和思想上的冲突,不是行为上的“争斗”,应该用conflict而不能使用struggle。
☆ 14世纪晚期进入英语，直接源自古北欧语的strugr，意为恶意。
struggle的海词问答与网友补充：
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【同义词】
struggle:struggle n. 竞争, 努力, 奋斗vi. 努力, 奋斗, 挣扎vt. 尽力使得, 使劲移动习惯用语ding-dong struggle 旗鼓相当的竞争; 不相上下的竞争life-and-de…
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十字架在圣经里代表什么意思
十字架标志是最古老的，可能具有大量神秘意义。十字架是远古就存在的普遍符号，代表了太阳。巴比伦太阳神，作为太阳神的最重要的标志；通常与外接圆组成太阳轮。另外十字架也象征了生命之树，是一种生殖符号，竖条代表男性，横条代表女性。横的代表阴，竖的代表阳，也是一种淫乱的标志。十字架出现在墨西哥、秘鲁，最为重要的是出现在中美洲，暗指四种风，它们是造雨的源泉。十字架和基督被钉有着联系。尽管如此，它还不能作为早期基督教的标志。初代教会从未出现，十字架于公元431被引入基督教会，公元586年开始被立在教堂顶端。“十字架”在新约圣经中的用字是希腊文“STAUROS”（Σταύρωση）和“XULON”。“XULON”是用来解释上一个单词“STAUROS”的，词的每一个的意思都是相同的。根据希腊文－英文圣经，希腊文中的“STRUROS”有两个意思：指普通的木棍，或是木头的部分；指耶稣基督被钉上的十字架。学者与个别基督教非传统教派常单以“木桩”解释希腊文“STAUROS”。原因综合如下：在古希腊语中，“斯陶罗斯”（STAUROS）仅指一根直柱或桩子，后来才指一根有横木的行刑柱。《帝国圣经词典》确认这点说：“译做‘十字架’的希腊语‘斯陶罗斯’的[本义]是指一根柱、直杆或桩子，可以挂东西，也可以插进地里来筑围栏。……连罗马人所讲的‘克鲁克斯’（拉丁语crux，这个词后来衍生了英语cross（十字架））看来原本也是指一根直杆。”拉丁语的用字是“CRUX”。圣经也用单词“XULON”来描写耶稣的死亡方式。在古代英语中用的是ROOD（十字架）或者ROD（杆）。可是，《和合本》《圣经新译本》把这两节经文的“西隆”都译做“木头”，《新经全集》（萧静山译）分别译做“木头”和“木”。J.D.帕森斯写的《非基督教的十字架》指：“用希腊语写成的《新约》各卷从没有表示，耶稣被钉的那个‘斯陶罗斯’有别于一般的‘斯陶罗斯’，就连一句暗示也没有， 更没有说它不是一根木头而是由两根木头钉成的十字架。……导师们把教会的希腊语文献翻译成本地语言时， 把‘斯陶罗斯’一词译做‘十字架’。为了支持这个做法，他们把‘十字架’一词收进词典作为‘斯陶罗斯’的定义，却没有清楚说明在使徒的日子，‘十字架’绝不是‘斯陶罗斯’的本义，而且过了很久依然没有成为‘斯陶罗斯’的主要意思。就算‘十字架’后来成为‘斯陶罗斯’的主要意思，也纯粹是因为人们在毫无佐证的情况下，仍然为了某些理由假定耶稣被钉的那个‘斯陶罗斯’是十字形的。导师们这样做实在大大误导别人。”
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通过十字架的救恩，一横一竖。一横是人与人之间的关系。一条线是两个点，这样的东西不具备什么特殊能力，一竖是神与人之间的关系，是以前的一种苦难的刑罚，平衡的。在十字架上耶稣完成了拯救，是最残酷的十字架：十字架，垂直的，人可以重新回到神那里。这个十字架不是指十字型的物品。在圣经里告诉我们的是、倒空了自己，神的儿子谦卑了自己，在十字架上舍命，为我们的罪做了代赎的祭。十字架是神向着人的救恩：从历史的律法角度。从中国的文字看
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一、十字架代表救恩的福音：耶稣在十字架上为信徒被钉死，此救恩工作是传福音的最好信息。因为，基督在十字架上，已宣布了救赎的工作。「基督差遣我，原不是为施洗，乃是为传福音。并不用智慧的言语，免得基督的十字架落了空。因为十字架的道理，在那灭亡的人为愚拙，在我们得救的人却为上帝的大能。」
二、十字架代表上帝与世人和好的喜讯：「一切都是出于上帝，他藉着基督使我们与他和好，又将劝人与他和好的职份赐给我们。这就是上帝在基督里，叫世人与自己和好，不将他们的过犯归到他们身上，并且将这和好的道理托付了我们。
三、十字架代表羞辱与谦卑的意思：耶稣在十字架上被凌辱与咒诅，是要叫信他的人脱离上帝的忿怒与咒诅。「基督既为我们受了咒诅，就赎出我们脱离律法的咒诅，因为经上记着，...
十字架本是罗马政府的行刑工具，但是借着主耶稣基督的宝血洗净我们人类的罪过，就意为“救赎”的象征，从而显得神圣。现在的医院标志、现在的学校以及联合国的标志都跟十字架有紧密联系，你可以查考历史。感谢主！阿们！
舍己的爱为拯救罪人。
舍己。仅此而已。
十字架是古罗马一种酷刑，但今日竟成了救人的标记。
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MALAT-1“荣耀之路”：从机制到治疗
《MALAT-1从机制到治疗》主要介绍MALAT1的发现、特性、并描述其已知的功能、作用机制和相互作用的分子，以及对肿瘤治疗的意义。
MALAT-1的发现
2003年，Ji等从初期非小细胞肺癌患者的肿瘤细胞中筛选出数个差异表达基因，其中包括含一个与肺癌转移和预后相关的未知转录物，采用RACE法扩增到一个长约940nt的片段，经检索比对，该片段定位于人染色体11q13，属于长约8.7kb的a基因。Ji等根据其与NSCLC发生发展的关系，将a基因转录物重命名为肺癌转移相关转录本1（MALAT-1），后来也被称作NEAT2。MALAT-1缺乏有意义的开放性编码框，在体外无法翻译蛋白质，属长链非编码RNA。MALAT-1是第一个与肺癌疾病相关联的长链非编码RNA。10多年前发现关于MALAT-1的大量数据积累，包括MALAT-1与其他癌症细胞或疾病的关联、对其生物合成的见解、与其他细胞的相互作用及分子机制等。
《MALAT-1,anovelnoncodingRNA,andthymosinb4predictmetastasisandsurvivalinearly-stagenon-smallcelllungcancer》.Oncogene(1–8041
通过差减杂交在非小细胞肺癌中筛选到一个高表达的转录本MALAT-1.
lncRNA的来源
MALAT1编码基因定位于染色体11q13.1，转录本序列长约8kb，属于基因间转录本。MALAT1由多个启动子控制转录，至于哪个启动子占主导，哪些因素调控启动子转录有待进一步研究，研究人员数据表明A549细胞启动的转录本位优势转录本。在人的SK-N-SH神经母细胞瘤细胞株，垂体后叶催产素能够增强MALAT-1表达，而且cAMP反应原件结合蛋白与MALAT-1启动子结合是MALAT-1在神经母细胞瘤重要调控因子。
《MALAT1--aparadigmforlongnoncodingRNAfunctionincancer.》JMolMed(Berl).):791-801.
MALAT-1的结构剪切
《3'endprocessingofalongnuclear-retainednoncodingRNAyieldsatRNA-likecytoplasmicRNA》Cell,）：919-932.
在转录后水平，两个内源RNA酶-RNaseP和RNaseZ可以修饰MALAT-1。初生的转录产物MALAT-1在其多聚腺苷酸位点上游几百碱基处可形成tRNA样三叶草二级结构，此结构能被RNaseP特异识别，RNaseP结合三叶草结构后迅速在其最近上游端进行剪切，形成大小为7072nt的MALAT-1成熟转录本和近3'端小转录本两个片段。小转录本被转运至胞浆，经RNaseZ剪切加工，并在CCA添加酶的作用下，其3'端加上CCA臂后形成大小约为61nt的胞浆成熟tRNA样转录本，称为MALAT-1-associatedsmallcytoplasmicRNA（mascRNA），随后被运送到细胞质。
晶体结构解析MALAT-1的3'末端形成三螺旋结构
《StructuralinsightsintothestabilizationofMALAT1noncodingRNAbyabipartitetriplehelix》NatureStructural&MolecularBiology,):633-40
MALAT1的5'端没有帽子结构，不参与蛋白质的翻译，3'端没有ploy（A）尾，但其是一个非常稳定的lncRNA，最新研究发现，可能是由于在3'末端形成了三螺旋结构。Wilusz等研究发现MALAT13'末端形成的三螺旋结构可保护MALAT13'端免受3'-5'核酸外切酶的剪切，从而维持MALAT1的完整性。
MALAT-1在大肠癌细胞中致癌过程的增强作用结构域定位于911500nt的片段，在MALAT-13'端附近（nts）。此区域包含了MALAT-1的高度保守的3'-末端序列（nts），具有plolyA尾，这个尾侧翼具有两个结构元件：类似于一个核固位元件（nuclear-retention-element，ENE）和下游的类似tRNA的结构，这个结构命名为MALAT1相关的小胞质RNA（mascRNA）.mascRNA由RNA酶P（RNase-P）加工产生MALAT-1的3'末端，这个3’末端具有plolyA尾，形成一个三股螺旋的ENE结构，与ENE类似结构在病毒RNA和基因组RNA中已经被发现。
聚腺苷酸化核（polyadenylatednuclear，PAN）RNA3'端附近的ENE，是一个被表征化的lncRNA，它由卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）在感染的裂解阶段产生的。它可以保护3'PAN-RNA免于快速脱腺苷依赖的细胞核衰变，它形成三螺旋，在U富含的内部环（loop）中扣住了PAN的3'端的poly(A)尾，并命名为ENE+A。PANENE+A强活性重要结构部分包括：
1.五个连续的U61A-U三体组成的三螺旋；
2.三螺旋侧翼的双螺旋中是经典的Watson-Crick碱基配对；
3.邻近三螺旋有连续的GC碱基配对的A-minor反应。
MALAT-1的核定位
《AnarchitecturalroleforanuclearnoncodingRNA：NEAT1RNAisessentialforthestructureofparaspeckles》MolCell,）：717-726.
LncRNA的功能在很大程度上决定于亚细胞结构定位的特性。与MALAT1同一家族的成员，核富集常染色体转录物1（Nuclera-enrichedautosomaltranscript，NEAT1）参与核内的超核小斑结构的组装和结构维持。与NEAT1相似，MALAT1基因特异性定位于细胞核核小体核斑（Nuclearspeckles）区，在该区进行转录，但其在该核斑区富集是以RNA聚合酶Ⅱ依赖的转录被激活为前提。进一步研究发现，干扰MALAT1不影响某些核斑的表达、定位，因此MALAT1可能不是组成核斑的结构成分。同时，MALAT1序列本身还存在两个必需的独立结构域指导其定位于核斑，分别位于MALAT1序列的nt和nt，这两个区域中的任何一个基因突变都导致MALAT1定位失常，游离到细胞质中，失去功能。例如，用siRNA干扰MALAT-1后，MALAT1分散到核质中，失去调节基因表达的功能。
《Uniquefeaturesoflongnon-codingRNAbiogenesisandfunction》NatRevGenet.):47-62.
MALAT-1的高度保守性
《Malat1asanevolutionarilyconservedlncRNA,playsapositiveroleinregulatingproliferationandmaintainingundifferentiatedstatusofearly-stagehematopoieticcells》BMCGenomics
MALAT-1在哺乳动物进化中高度保守，核苷酸序列3'末端5kb左右人鼠同源性高达90%，这都提示其在进化过程中MALAT1扮演了重要角色。MALAT-1的全序列存在4个人鼠高度同源区域，提示这些区域极可能为MALAT1的功能性区域。
lncRNA跨物种高度表达
《Malat1asanevolutionarilyconservedlncRNA,playsapositiveroleinregulatingproliferationandmaintainingundifferentiatedstatusofearly-stagehematopoieticcells》BMCGenomics
Malat-1在包括人类在内的灵长类动物中的很多组织中广泛表达。
MALAT-1调节剪接
《MALAT1--aparadigmforlongnoncodingRNAfunctionincancer.》JMolMed(Berl).):791-801.
已知mRNA前体加工过程中，核内核小斑的丝氨酸/精氨酸富集蛋白（Serine/arginierichedprotein，SRprotein）家族成员具有重要作用。SR蛋白的分子结构包含N末端的RNA结构域和C末端RS结构域，N末端的RNA结构域可以与mRNA前体相互作用。SR蛋白从核小斑转移到转录活化部位，结合mRNA前体，并招募多种剪接因子，介导mRNA前体加工。
Tripathi等通过RNA-FISH实验，使用MALAT1和U2-snRNA特异性探针和SR剪接因子抗体，证实核富集的MALAT1与丝氨酸精氨酸SR蛋白相互作用，影响剪接因子的配送等。沉默MALAT1或过表达SR蛋白可以不同程度的改变内源性前mRNA的选择性剪接。磷酸化是决定SR蛋白功能活化的重要步骤，研究还发现，MALAT1在细胞水平调节SR蛋白质的磷酸化和去磷酸化水平，从而控制其活性。Wang等发现，在GC细胞系，过表达SF2/ASF的核仁中，MALAT1异常高表达，当下调MALAT1表达时，SF2/ASF的核分布和表达显著受损，MALAT1可调控SF2/ASF的核内定位。
MALAT-1的调控与互作因子
《MALAT1--aparadigmforlongnoncodingRNAfunctionincancer.》JMolMed(Berl).):791-801.
MALAT1与肿瘤
《MALAT1--aparadigmforlongnoncodingRNAfunctionincancer.》JMolMed(Berl).):791-801.
MALAT-1广泛表达于哺乳动物正常组织，并在诸多人类恶性肿瘤中异常表达，其异常表达改变了肿瘤细胞的生物学表型。虽然MALAT-1不直接编码蛋白，但其对肿瘤的增殖、凋亡、侵袭转移、耐药都有不同程度的影响，发挥重要作用。
MALAT1Knock-out(KO)模型呈现争议表型
《PhysiologicalrolesoflongnoncodingRNAs:insightfromknockoutmice》TrendsCellBiol.):594-602.
lncRNA遗传操作的策略主要有三种：
A.完全缺失（i）或者替换（ii）
B.启动子缺失
C.提前终止
《Lossoftheabundantnuclearnon-codingRNAMALAT1iscompatiblewithlifeanddevelopment.》RNABiol.):1076-87.
ZFN：锌指核酸酶是由FokI限制性核酸内切酶当中的非特异性的DNA切割结构域和锌指蛋白（zinc-03ngerprotein）组合而成的。ZFN二聚体（dimers）能够促使DNA断裂形成DSB，进而诱发DSB修复机制。锌指结构域的靶向功能使ZFN能够对基因组中的特定位点进行定向改造。在人类的肿瘤细胞以及小鼠中通过ZNF缺失MALAT-1并没有看见明显的表型效应。但是在大量研究中对MALAT-1表达和机制研究发现了大量的表型效应，但是缺失却没有反应出来表型，这种矛盾表明MALAT-1对于生命和发育是非必须基因，但是在生理条件和具体的脏器和细胞中发挥的重要的调控角色，这种机制引起了大量有兴趣的话题！
MALAT1ASO治疗研究取得进展
《TargetingaLongNoncodingRNAinBreastCancer.》EnglJMed.2016Jun9;374(23):2287-9.
新英格兰医学期刊(TheNewEnglandJournalofM简称NEJM)号公布了霍华德·休斯医学研究所研究成功，在乳腺癌中通过反义核酸（ASO）成功的靶向MALAT-1，抑制了肿瘤的转移。
Malat1基因敲除小鼠与哺乳动物表达的MMTV-PyMT癌基因小鼠交配。在这个杂交的Malat-1缺陷型小鼠中囊性肿瘤具有很弱的侵袭性，而在非杂交的正常Malat-1表达水平的小鼠中培育出低分化，恶性的肺转移小鼠肿瘤模型。紧接着研究人员将ASO皮下注射发现能够强烈的减小肿瘤中Malat-1表达。十分明显观察到ASO处理后的肿瘤具有囊性低转移的表型，该表现能够很好的模拟Malat-1遗传缺失的动物模型。该研究为Malat-1临床研究治疗乳腺癌提供了强烈的证据支持，但是治疗的机制还需进一步研究！
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为什么我昨天刚买的air会是early 2015呢 只看楼主 收藏 回复 yexianlixp
资深客座 9
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