TNFRSF19基因和MDS1-EVM基因多态化与鼻咽癌相关研究
本文是基因工程论文，本研究首次提出了与全基因组关联性研究相异的结论，这是非常有意义的研究结果。然而鼻咽癌作为复杂的多基因疾病，它的众多可干预、不可干预的危险因素。
鼻咽癌为上皮来源的恶性肿瘤，中国是鼻咽癌发病率最高的国家。在中国，鼻咽癌的发病率由南到北逐渐降低，如最北方的发病率不高于2?3/10万，广东、广西、湖南等省为高发病区域，特别是广东的中部和西部的肇庆、佛山和广州地区更高。据统计，年，云南省肿瘤医院鼻咽癌患者占来诊恶性肿瘤患者7.4%，居第四位，且近年来在中国云南地区鼻咽癌发病率有明显的上升趋势，且覆盖各年龄阶段。其发病机制尚不十分明确，与其他肿瘤一样，鼻咽癌的发生是一个多因素、多阶段、多步骤的复杂过程，它与病毒、环境因素紧密相关，也与生物遗传、化学、物理因素有密切关系。据移民流行病学研究显示，中国高发区居民移居美国、澳大利亚等低发国家数年后，鼻咽癌发病率虽然有所下降，但仍远高于当地居民，提示虽然居住环境发生改变，但其自身的遗传素质很可能是持续高水平的重要因素之一，鉴于遗传因素在鼻咽癌发病中的重要作用，鼻咽癌相关基因的研究被认为是可以揭开鼻咽癌发生、发展秘密的胡匙，基因药物也有希望成为鼻咽癌治疗的有效方法之一，随着人类基因组信息及大量其他生物信息的获得，鼻咽癌的易感基因及易感机制成为了国内外鼻咽癌研究的热点；近年来全基因组关联研究发现与鼻咽癌密切相关的最新3个遗传位点，分别是TNFRSF19.MDS1-EVI1 和 CDKN2A-CDKN2B 基因簇，本课题选取 TNFRSF19、MDS1-EVI1两个易感基因作为研究内容。
针对当前云南地区鼻咽癌的严峻形势，以云南省肿瘤医院近两年来院就诊的云南鼻籍咽癌患者为研究对象，通过对TNFRSF19、MDS1-EVI1易感基因的测定和研究，为今后鼻咽癌早诊早治提供新的思路和方法。肿瘤坏死因子受体超家族是一个成员数量迅速增加的I型膜糖蛋白家族[1&2&3]，TNFRSFs/TNFSFs属于其第三类亚家族，并且在超敏反应中表达和发挥作用[4，5，6&7，8]。细胞外的半腕氣酸基序高度保守，TNFR之间的序列结构为C-x(4,6)-[FYH]-x(5,10)-C-x(0,2)-C-x(2,3)-C-x(7,11 )-C-x(4,6)-[DNEQSKP]-x(2)-C.根据这种保守的结构特点，通过搜索富含半胱氨酸基序同源性的表达序列标签(EST)数据库来寻找这个家族的潜在新成员。在小鼠3T3库确定的cDNA序列的分析显示：1047 bp开放阅读框架中编码一种含有348个氨基酸且预测分子质量为40kDa新型蛋白质，被命名为TNFRSF19。TNFRSF19 (Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 19)作为一种人类基因又可以被称为TAJ、TAJ-alpha、TRADE、TROY。TNFRSF19基因在人类定位于13号染色体，长度为24.14 - 24.25_ Mb;在老鼠定位于14号染色体，长度为61.58 -61.67 Mb。TNFRSF19基因编码一种含有348个氨基酸的膜蛋白，该蛋白在其细胞外区域和其细胞质内的结构域中带有一个不完全的和两个完全的富含半胱氣酸的结构域。TNFRSF19 mRNA可以在大部分小鼠组织中被检测到，特别是脑、生殖器官和后期发育阶段的小鼠胚胎中，但不包括免疫系统组织。TNFRSF19配体在细胞表面的表达具有高度的限制性，利用流式细胞仪分析检测22个包括人和小鼠的细胞系，只有Raji (B细胞淋巴瘤细胞系）、GM847 (成纤维细胞系）、293 (胚肾细胞系）和K562(慢性髓性白血病）的表达是阳性的。TNFRSF19不能通过酶联免疫吸附实验和流式细胞分析方法与新克隆的TNF配体,相结合，这些配体包括TWEAK、VEGI/ TL1、TL6/endokine APRIL、OPGL、LIGHT和BAFF/THANK。TNFRSF19高表达既不转导调亡信号也不转导NF-K P诱导的信号，综合现有的资料，TNFRSF19胞外区域-免疫球蛋白融合蛋白不影响同种异体混合的淋巴细胞反应，数据表明TNFRSF19不参与免疫应答的调节.。&
1.材料与方法
1.1研究对象
纳入标准：①2011年5月至2012年5月至云南省肿瘤医院就诊无血缘关系的云南籍（在云南生活居住至少三代）鼻咽癌患者；②有典型临床表现，并且纤维鼻咽镜下鼻咽部活检诊断为鼻咽鳞癌；③为初诊，未行放、化疗及生物治疗。排除标准：①患者要求退出；②以前接受过抗肿瘤药物放、化疗或者手术治疗者；③同时患其他肿瘤的患者。纳入标准：①无血缘关系的云南籍（在云南生活居住至少三代）接受常规体检的人群；②无肿瘤家族病史及其他疾病的健康人。排除标准：①体检前三年内未发生重大疾病*或传染病者。病例组及对照组的年龄、性别比较无统计学意义注：*指医治花费巨大且在较长一段时间内严重影响患者及其家庭的正常工作和生活的疾病，一般包括：恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、需要进行重大器官移植的手术、有可能造成终身残疾的伤病、晚期慢性病、深度昏迷、永久性瘫痪、严重脑损伤、严重帕金森病和严重精神病等。
1.2标本釆集
受试者禁食12h后，于次日清晨采集外周静脉血2ml于肝素抗凝管中，后立即行红细胞裂解，获得有核细胞后保存于-8(rc冰箱备用。其中1个收集到的DNA样品离心管置于-8(r&C保存，用于PCR扩增；另1个收集到的DNA样品离心管用于样品的纯度和浓度分析：使用紫外光分光光度计，取2ulDNA样品与98u1DEPC-H20混勻，测出其在260nm和280nm的0D值，输入DNA和DEPC-HbO的体积，紫外分光光度计可自动计算出所提取的DNA的纯度，OD260/OD280在1.5-1.9之间纯度合适，同时测出DNA样品的浓度大于50ul/mol为达标，若纯度或者浓度过低则再次取血标本重新提取，为保证实验质量需两项指标都达标可录用进行下一步实验。
3.主要试剂.........&12
4实验方法........&13
5.统计方法........&17
6结果........&20
讨论........&30
经过5年的努力，研究人员发现TNFRSF19, MDSI-EVI1是鼻咽癌的易感基因，它们能显著影响鼻咽癌的发病风险。我国著名鼻咽癌临床诊疗和鼻咽癌流行病学专家、中山大学肿瘤防治中心教授闵华庆强调：早在20世纪70年代的研究发现的鼻咽癌存在地方性流行现象，就提示了遗传因素可能有重要作用，该研究从全基因组水平发现了散发性鼻咽癌的易感基因，无疑是鼻咽癌分子遗传学、流行病学研究的一个重大突破。但鼻咽癌作为复杂疾病，除了遗传因素外，环境、病毒以及生活方式等对其发生发展的影响，也应当在后续研究中得到重视。治疗恶性脑胶质瘤的一个关键的问题是肿瘤细胞容易广泛浸润到邻近的脑组织。因此严重限制了目前所有的治疗，迄今为止，没有任何有效的治疗可以控制这种疾病的蔓延。肿瘤坏死因子（TNF)配体家族和其同源受体可以调节神经母细胞的反应，包括增殖、迁移、分化和凋亡。具体来说，TNFRSF19/TROY基因编码一种表达在海马、丘脑、大脑皮质祖细胞迁移和增殖的I型细胞表面受体上。因此表明，TNFRSF19基因mRNA的表达水平与增加神经胶质肿瘤分级直接相关。在恶性胶质瘤中，TNFRSF19基因的表达与所有病人的生存成反比。
本研究首次提出了与全基因组关联性研究相异的结论，这是非常有意义的研究结果。然而鼻咽癌作为复杂的多基因疾病，它的众多可干预、不可干预的危险因素的存在，在一定程度上可能影响结果的判定。同时，样本大小、人种的选择都是导致研究结果差异的原因。因此，认为在本研究的基础上继续扩大样本量进行重复实验并进一步探索其中具体机制将是非常有现实意义的工作。
参考文献（略）
(责任编辑：gufeng)
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MDS怎么治疗急急急
状态：就诊前
咨询标题：MDS怎么治疗急急急
MDS需要移植骨髓吗
病情描述：
日以前一直感觉头晕，以为是贫血，最后难受才去县里医院查的，没有查出病来，最后别人建议才去省里查看的，查出是MDS
希望提供的帮助：
MDS是白血病吗？请问有什么最佳治疗方案，是不是必须移植啊？
所就诊医院科室：
安徽省立医院 血液病科
w***发表于
副主任医师
光凭这两项检查无法确诊是MDS，但是应该怀疑是，建议完善染色体和活检、基因等检查明确诊断
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
赖悦云大夫本人
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赖悦云大夫的信息
血液系统疾病，尤其是骨髓增生异常综合征（MDS)、再生障碍性贫血以及各类血细胞减少症的治疗
赖悦云，女，副主任医师，2001年于北京大学医学部获临床医学博士学位。博士毕业后在北京大学人民医院血液病...
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